白藜芦醇促进肥胖小鼠骨骼肌中FNDC5降解的机制

目的 研究白藜芦醇通过诱导自噬促进肥胖小鼠骨骼肌组织中纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)降解的机制.方法 将6周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为标准饮食(SCD)组、高脂(HFD)组及高脂+白藜芦醇(HFD+RES)组,HFD+RES组在HFD的同时胃饲白藜芦醇(400 mg/kg·d),共持续20周.测定体质量、血清甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白,HE染色检测骨骼肌的病理学变化.免疫组化、RT-PCR和Western blot分析和纤连蛋白Ⅲ型结构域包含5(FNDC5)、沉默信息调节因子(SIRT)-1、SIRT2、微管相关蛋白1轻链3α(LC3)、选择性自噬接头蛋白(p62)、Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin-1)、噬相关5同源物(ATG5)、噬相关7同源物(ATG7)的表达.结果 HFD组小鼠体质量增高,血清TG、TC和LDL-C水平显著升高,HDL-C水平下降;骨骼肌纤维间出现脂肪沉积;SIRT1、SIRT2和LC3的蛋白表达水平降低,而FNDC5和p62的蛋白表达升高.FNDC5的表达水平升高,SIRT1、SIRT2、LC3、Atg7和Beclin-1的基因表达水平降低.RES组可逆转HFD的效应,增加SIRT1、SIRT2和自噬相关基因的表达.结论 白藜芦醇可减少骨骼肌FNDC5表达的效应,其机制可能与其增加SIRT1和SIRT2的表达,进而促进自噬和FNDC5的降解有关.