决明子水提物对高血压大鼠血管重塑的影响及机制

目的 评估决明子水提物对自发性高血压大鼠(SHR)血管重塑(VR)的影响,并阐明其作用机制是否与抑制血管平滑肌细胞(VSMC)迁移和NLRP3激活有关.方法 将大鼠随机分为4组:对照组:WKY大鼠(WKY-CTL)组和SHR(SHR-CTL)组及决明子治疗组:WKY大鼠(WKY-Cassia)和SHR(SHR-Cassia),每组8只.决明子治疗组给予决明子水提物,500 mg/(kg·d),灌胃1次/d,持续5 w.对照组给予蒸馏水.每周测量一次清醒状态下大鼠的收缩压(SBP)和心率(HR).在研究结束时处死所有大鼠,并通过组织学检查评估各组胸主动脉厚度和血管活性氧(ROS)形成.Western印迹分析核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白(NLRP)3、p65-NF-κB蛋白表达情况.从WKY大鼠和SHR胸主动脉中分离并制备VSMC.采用创面愈合试验评估决明子水提物对VSMC迁移影响.结果 与SHR-CTL组相比,SHR-Cassia组在治疗5 w后的SBP和HR均显著降低(P<0.05).与WKY-CTL组相比,SHR-CTL组胸主动脉厚度和ROS产生明显增加(P<0.01).相比之下,决明子水提物处理可明显降低SHR胸主动脉厚度和ROS的产生(P<0.01).Western印迹分析显示,决明子水提物处理可明显降低SHR胸主动脉中NLRP3蛋白表达(P<0.01).伤口愈合试验显示,决明子水提物对WKY VSMC迁移无明显影响,但抑制SHR大鼠VSMC迁移.结论 决明子水提物对SHR的高血压和VR有明显的抑制作用,并且其对SHR来源的VSMC迁移具有明显的抑制作用.NLRP3可能是决明子水提物降压及血管保护作用的关键靶标.