复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺部免疫功能及Notch/Hes信号通路的影响

目的 探究复方皂矾丸对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠的肺部免疫功能的影响及Notch/发状分裂相关增强子(Hes)信号通路的作用机制.方法 将72只SD大鼠随机分成对照组、模型组、复方皂矾丸低剂量组、复方皂矾丸中剂量组、复方皂矾丸高剂量组和氨茶碱组,每组12只.除对照组外,其余各组建立COPD大鼠模型,并给予相应药物的灌胃治疗.观察各组大鼠的一般情况并进行肺功能检测;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中白细胞介素(IL)-10、IL-17和干扰素γ(IFN-γ)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肺组织形态学变化;流式细胞仪检测大鼠外周血CD4+IL-17+/CD4+、CD4+叉头框蛋白(FOX)P3+/CD4+水平;Western印迹法检测肺组织中Notch1、Hes1蛋白表达水平.结果 对照组肺组织结构正常,未见炎性细胞浸润;模型组肺组织表现出严重的炎症反应,肺泡囊、肺泡间隙增大,肺泡壁增厚;复方皂矾丸各剂量组大鼠肺组织的炎症细胞浸润明显减少,肺泡囊和肺泡间隙减轻.与对照组相比,模型组VT、PEF、FEF50水平及IL-10水平显著降低(P<0.05),血清中IL-17、IFN-γ水平、外周血中CD4+IL-17+/CD4+、CD4+FOXP3+/CD4+、CD4+IL-17+/CD4+FOXP3+水平及Notch1、Hes1蛋白表达水平显著升高(P<0.05).与模型组相比,复方皂矾丸各剂量组VT、PEF、FEF50水平及IL-10水平显著升高(P<0.05),血清中IL-17、IFN-γ 水平、外周血中CD4+IL-17+/CD4+、CD4+FOXP3+/CD4+、CD4+IL-17+/CD4+FOXP3+水平及Notch1、Hes1蛋白表达水平显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性.复方皂矾丸高剂量组和氨茶碱组各指标差异无统计学意义(P>0.05).结论 复方皂矾丸可缓解COPD大鼠的免疫炎性反应,改善肺部免疫功能,抑制肺组织中Notch/Hes信号通路.