基于TLR3/NF-κB信号通路探讨RSV诱导COPD急性加重的分子机制

目的 基于Toll样受体(TLR)3/核转录因子(NF)-κB信号通路探讨呼吸道合胞病毒(RSV)诱导慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重的分子机制.方法 将SD大鼠分为3组,每组6只.正常组和COPD组用烟熏法建立COPD大鼠模型后,用10％水合氯醛按0.3 ml/100 g体质量经腹腔注射麻醉,每一个鼻孔内滴入0.4μl/g的无病毒培养基;RSV+COPD组用10％水合氯醛按0.3 ml/100 g体质量经腹腔注射麻醉,在每一个鼻孔内滴入0.4μl/g滴度为5×104 TCID50/0.1 ml的RSV悬液.以上操作每周重复1次.第8周取肺组织苏木素-伊红(HE)染色观察病理改变;免疫组织化染色检测TLR3在肺组织中的表达,Western印迹检测TLR3、NF-κB p65在肺组织中的蛋白表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6和IL-32蛋白水平.结果 RSV+COPD组体质量增长比COPD组明显减慢(P<0.05),肺部病理学切片提示炎症明显加重.RSV+COPD组肺组织TLR3的免疫阳性信号较COPD组显著增高,RSV+COPD组肺组织中TLR3、NF-κB p65、IL-6及IL-32蛋白表达较COPD组显著增高(P<0.05).结论 RSV诱发COPD急性加重的机制可能是通过上调TLR3并激活NF-κB信号通路.