氯化钾及聚乙二醇对聚脯氨酸-精氨酸液-液相分离的协同影响

XIANG Dongxin,ZHENG Yu,ZHOU Shihang, LU Yi,WANG Yanwei

Analysis and Testing Technology and Instruments(2023)

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摘要
由脯氨酸(Proline,P)和精氨酸(Arginine,R)构成的双重复肽是人体内C9ORF72基因异常扩增产生的富含毒性的多肽,其异常扩增及液-液相分离(liquid-liquid phase separation,LLPS)行为是神经退行性疾病发病的重要原因,因此研究多肽的调控行为可以为治疗相关疾病提供帮助.主要利用光学显微成像以及紫外分光光度计技术,研究 35个脯氨酸-精氨酸重复多肽(PR35)的LLPS现象及其调控,并对机制进行分析.发现PR35 的LLPS的发生依赖溶液中氯化钾的浓度,当氯化钾浓度低于 2700 mmol/L时,LLPS不会出现,而其浓度高于 2700 mmol/L时,LLPS会发生.同时在此临界浓度(2700 mmol/L)溶液中,加入不同质量分数的分子拥挤剂聚乙二醇(PEG1000)后,发现PEG对LLPS具有促进作用,并且随着PEG质量分数升高,促进作用增强.同时通过紫外分光光度计对吸光度进行了分析,得到的结论与显微镜的观察结果一致.
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