基于AMPK信号通路探讨参苓白术散改善肥胖型2型糖尿病小鼠的作用机制

目的:探究参苓白术散改善肥胖型2型糖尿病(T2DM)小鼠的作用机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分成5组:正常对照组、模型组、二甲双胍(200 mg/kg)阳性对照组及参苓白术散高(24 mg/kg)、低(12 mg/kg)剂量组,高脂饲养加小剂量注射链脲佐菌素(STZ)构建肥胖型T2DM小鼠模型,各组小鼠给予对应药物6 w,记录每组小鼠治疗期间体质量及空腹血糖,取材后,全自动生化分析仪检测小鼠血清ALT、AST、TC、TG、HDL-C、LDL-C水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学,Elisa法检测肝组织中TNF-α、IL-6水平;RT-PCR检测小鼠肝组织LKB1、AMPKα1、ACC1 mRNA表达;Western Blot检测小鼠肝组织p-LKB1、p-AMPKα1、ACC1蛋白表达.结果:与模型组比较,参苓白术散可使高脂饲养加STZ诱导的糖尿病小鼠体质量、空腹血糖和血清TC、TG、LDL-C、AST、ALT及肝组织中TNF-α、IL-6水平显著降低,血清HDL-C水平和肝组织中LKB1、AMPKα1 mRNA及蛋白表达显著升高,肝组织中ACC1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01).结论:参苓白术散可通过激活AMPK信号通路改善肥胖型T2DM并促进脂质及葡萄糖代谢,从而缓解高脂饲养加STZ诱导的糖尿病小鼠的糖脂代谢紊乱症状.