基于网络药理学及分子对接探讨苏子降气汤治疗哮喘的潜在机制

目的:运用网络药理学及分子对接技术预测并验证苏子降气汤治疗哮喘的作用机制.方法:通过TCMSP和UniProt数据库预测苏子降气汤的活性成分及靶点,根据GeneCards、OMIM、TTD、DisGeNET数据库筛选哮喘相关靶点,利用Venny 2.1平台筛选中药和疾病共同基因,利用Cytoscape 3.9.1进行可视化分析;利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络图,利用Bioconductor数据库和R版本4.1.3(64 bit)软件进行基因本体(GO)功能和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,并通过Autodock软件对核心成分及靶点进行分子对接.结果:筛选出54种化合物,257个靶点,涉及哮喘的治疗靶点共134个.其中槲皮素、木犀草素、丹参酮ⅡA、黄芩素等为关键活性成分.丝裂原激活蛋白激酶14(MAPK14)、表皮生长因子受体(FGFR)、原癌基因蛋白(MYC)、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(AKT1)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)、肿瘤蛋白P53(TP53)为关键基因靶点.GO功能和KEGG通路富集分析得到人巨细胞病毒感染、MAPK信号通路、磷脂酰肌醇-3-激酶-蛋白激酶B(PI3K-Akt)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、白细胞介素-17(IL-17)信号通路等多条信号通路.将核心成分与核心靶点进行分子对接验证,大部分结合能＜-5 kal·mol-1,具有较强的结合能力.结论:苏子降气汤通过抗炎、调节免疫等多靶点、多通路治疗哮喘,为后续分子机制研究提供了理论基础.