百里醌通过Nrf-2/HO-1通路对PD模型小鼠神经元ferroptosis的保护机制研究

目的:研究中药百里醌(Thymoquinone,TQ)对MPTP诱导的帕金森病(Parkinson Disease,PD)小鼠模型神经元损伤的保护作用,并探讨其可能机制.方法:以MPTP构建PD小鼠模型,分别给予以百里醌10mg/kg、20mg/kg、40mg/kg给药7d,采用透射电镜观察神经元线粒体形态变化,ELISA法检测氧化应激指标硝基酪氨酸(Nitrotyrosine,NT)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、GSH,western bloting检测Nrf-2/HO-1通路及ferrop-tosis通路相关蛋白表达.结果:透射电镜结果显示模型组线粒体严重肿胀,空泡化,腔内出现周边不清絮状物,嵴断裂、减少;TQ 10mg组线粒体肿胀,大部分局部空泡化,嵴断裂、减少;TQ 20mg组线粒体中重度肿胀,大部分局部空泡化,嵴断裂、减少;TQ 40mg组线粒体轻微肿胀、部分嵴断裂,少数中重度肿胀,局部空泡化.ELISA检测结果显示,与正常组比较MPTP可显著增加PD模型小鼠脑内NT、8-OHdG含量,减少GSH含量,同时引起FT、FTR的蓄积,TQ治疗可剂量依赖性降低PD模型小鼠脑内NT、8-OHdG含量,升高GSH含量,同时减少FT、FTR的蓄积.western bloting结果显示,PD模型小鼠较正常组小鼠脑内Nrf-2、HO-1、NQO-1、FTH-1蛋白表达显著降低,Keap-1含量最高,百里醌可剂量依赖性上调PD模型小鼠脑内Nrf2、HO-1、NQO-1、FTH-1蛋白表达,抑制Keap-1蛋白的表达.结论:百里醌可以通过激活Nrf-2/HO-1通路抑制ferroptosis,调控氧化应激损伤,进而发挥神经保护作用,延缓PD的进程.