伴 SLC4A1罕见突变遗传性球形红细胞增多症1例的临床分析并文献复习

目的:探讨遗传性球形红细胞增多症(HS)患者的临床特点、基因突变检查结果及诊疗方法，并且进行相关文献复习。方法:选择2021年10月24日重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的1例8岁3个月男性HS合并室间隔缺损患儿为研究对象。采用回顾性分析方法，收集患儿病史、家族史资料，以及实验室及影像学检查结果，对患儿的临床表现、基因突变与诊疗过程进行分析。对患儿的随访截至2022年4月30日。进一步采集患儿及其父母外周血样进行基因测序，对检出的 SLC4A1突变采用SIFT、PolyPhen-2、REVEL等遗传变异有害性预测工具评估蛋白结构功能的保守性。利用Swiss Model在线工具分析预测突变对于蛋白质结构的影响。以"遗传性球形红细胞增多症"" SLC4A1基因""hereditary spherocytosis"" SLC4A1"为中、英文关键词，在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中检索HS相关文献，并对文献报道的HS患者进行分析和总结。文献检索时间设定为2019年1月1日至2022年4月29日。本研究获得重庆医科大学附属儿童医院伦理委员会审批(批准文号：2021.457)，并与患儿家属签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患儿因"面色苍黄加重2个月 +"就诊。患儿面色苍黄，病程中间断出现茶色尿，中度贫血，肝、脾大合并先天性室间隔缺损(膜周融合型)。血常规检查结果示，白细胞计数为7.06×10 9/L，红细胞计数为2.41×10 12/L，血红蛋白(Hb)值为64 g/L，平均红细胞体积(MCV)为94.6 fL，平均血红蛋白浓度(MCHC)值为281 g/L，网织红细胞百分比为11.47%。外周血涂片检查结果示，患儿外周血球形红细胞比例为18.3%。生化全项检查结果示，总胆红素水平为53.1 μmol/L，直接胆红素水平为15.7 μmol/L，间接胆红素水平为37.4 μmol/L，乳酸脱氢酶水平为439 U/L。红细胞渗透脆性增加。基因测序结果示，患儿携带 SLC4A1基因12号外显子c.1387G>A(p.Gly463Ser)罕见杂合错义突变，该突变来源于其父，预测为有害致病基因突变。患儿父亲未表现出贫血、溶血相关症状，仅外周血涂片可见少量球形红细胞。Swiss Model在线工具分析预测结果示，突变型SLC4A1蛋白的三级结构未因氨基酸替换受到影响。②根据患儿临床表现及基因检查结果，本例患儿被诊断为HS。患儿接受红细胞成分血输注及脾切除术，治疗后患儿临床症状基本消失，处于部分缓解状态。截至随访结束，患儿一般情况良好，拟择期行后续心室间隔缺损手术。③根据本研究设定的文献检索策略，共检索出5篇HS文献，报道6例HS患者，加上本研究1例，共纳入7例HS患者。其中，1例患者临床表现为皮肤黄染并远端肾小管酸中毒(dRTA)，无HS家族史， SLC4A1错义突变致病。1例患者伴反复低血钾，外周血细胞形态学检查结果可见大量球形红细胞，有HS家族史， SLC4A1错义突变致病。1例患者伴反复不明原因贫血，有HS家族史， SLC4A1缺失突变致病。2例患者面色苍白、黄疸， SLC4A1新发错义突变致病。1例伴黄疸、胆石症，有HS家族史， SLC4A1错义突变致病。本例患儿面色苍黄，有HS家族史， SLC4A1错义突变致病。 结论:本例HS患儿家系为 SLC4A1基因12号外显子c.1387G>A(p.Gly463Ser)罕见杂合错义突变致病。基因突变检查有助于HS的确诊。