伴 SLC4A1罕见突变遗传性球形红细胞增多症1例的临床分析并文献复习
International Journal of Blood Transfusion and Hematology(2023)
摘要
目的:探讨遗传性球形红细胞增多症(HS)患者的临床特点、基因突变检查结果及诊疗方法,并且进行相关文献复习。方法:选择2021年10月24日重庆医科大学附属儿童医院血液肿瘤科收治的1例8岁3个月男性HS合并室间隔缺损患儿为研究对象。采用回顾性分析方法,收集患儿病史、家族史资料,以及实验室及影像学检查结果,对患儿的临床表现、基因突变与诊疗过程进行分析。对患儿的随访截至2022年4月30日。进一步采集患儿及其父母外周血样进行基因测序,对检出的 SLC4A1突变采用SIFT、PolyPhen-2、REVEL等遗传变异有害性预测工具评估蛋白结构功能的保守性。利用Swiss Model在线工具分析预测突变对于蛋白质结构的影响。以"遗传性球形红细胞增多症"" SLC4A1基因""hereditary spherocytosis"" SLC4A1"为中、英文关键词,在中国知网数据库、万方数据知识服务平台及PubMed数据库中检索HS相关文献,并对文献报道的HS患者进行分析和总结。文献检索时间设定为2019年1月1日至2022年4月29日。本研究获得重庆医科大学附属儿童医院伦理委员会审批(批准文号:2021.457),并与患儿家属签署临床研究知情同意书。 结果:①本例患儿因"面色苍黄加重2个月 +"就诊。患儿面色苍黄,病程中间断出现茶色尿,中度贫血,肝、脾大合并先天性室间隔缺损(膜周融合型)。血常规检查结果示,白细胞计数为7.06×10 9/L,红细胞计数为2.41×10 12/L,血红蛋白(Hb)值为64 g/L,平均红细胞体积(MCV)为94.6 fL,平均血红蛋白浓度(MCHC)值为281 g/L,网织红细胞百分比为11.47%。外周血涂片检查结果示,患儿外周血球形红细胞比例为18.3%。生化全项检查结果示,总胆红素水平为53.1 μmol/L,直接胆红素水平为15.7 μmol/L,间接胆红素水平为37.4 μmol/L,乳酸脱氢酶水平为439 U/L。红细胞渗透脆性增加。基因测序结果示,患儿携带 SLC4A1基因12号外显子c.1387G>A(p.Gly463Ser)罕见杂合错义突变,该突变来源于其父,预测为有害致病基因突变。患儿父亲未表现出贫血、溶血相关症状,仅外周血涂片可见少量球形红细胞。Swiss Model在线工具分析预测结果示,突变型SLC4A1蛋白的三级结构未因氨基酸替换受到影响。②根据患儿临床表现及基因检查结果,本例患儿被诊断为HS。患儿接受红细胞成分血输注及脾切除术,治疗后患儿临床症状基本消失,处于部分缓解状态。截至随访结束,患儿一般情况良好,拟择期行后续心室间隔缺损手术。③根据本研究设定的文献检索策略,共检索出5篇HS文献,报道6例HS患者,加上本研究1例,共纳入7例HS患者。其中,1例患者临床表现为皮肤黄染并远端肾小管酸中毒(dRTA),无HS家族史, SLC4A1错义突变致病。1例患者伴反复低血钾,外周血细胞形态学检查结果可见大量球形红细胞,有HS家族史, SLC4A1错义突变致病。1例患者伴反复不明原因贫血,有HS家族史, SLC4A1缺失突变致病。2例患者面色苍白、黄疸, SLC4A1新发错义突变致病。1例伴黄疸、胆石症,有HS家族史, SLC4A1错义突变致病。本例患儿面色苍黄,有HS家族史, SLC4A1错义突变致病。 结论:本例HS患儿家系为 SLC4A1基因12号外显子c.1387G>A(p.Gly463Ser)罕见杂合错义突变致病。基因突变检查有助于HS的确诊。
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关键词
Spherocytosis, hereditary,Anemia, hemolytic,Mutation,Molecular diagnostic techniques,Child
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