小白菊内酯对颈动脉狭窄大鼠MAPK/NF-κB信号通路的影响

目的 探索小白菊内酯(PTN)对颈动脉狭窄大鼠丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/核因子κB(NF-κB)信号通路的影响.方法 120只大鼠随机分为假手术组、模型组、PTN低、中、高剂量组以及阳性对照组,每组20只.采用球囊拉伤的方法建立大鼠颈动脉狭窄模型.造模成功后,PTN低、中、高剂量组分别经腹腔注射125、250、500 μg/kg PTN,阳性对照组给予30 mg/kg肠溶阿司匹林灌胃,模型组和假手术组给予等体积生理盐水,每天干预1次,连续干预14 d.干预结束后,测定大鼠颈动脉的面积狭窄率;酶联免疫吸附(ELISA)法测定大鼠血浆中血管内皮生长因子(VEGFA)、血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)以及血清中炎症因子C-反应蛋白(CRP)、转化生长因子-β(TGF-β);苏木精-伊红(HE)染色观察颈动脉组织病理变化;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测大鼠颈动脉组织中MAPK、NF-κB蛋白表达.结果 与假手术组相比,模型组发生明显颈动脉组织病变,面积狭窄率、血浆VEGFA、Ang-Ⅱ水平、血清CRP、TGF-β水平以及颈动脉组织中MAPK、NF-κB蛋白表达均显著增加,差异均有统计学意义(P均＜0.05);与模型组相比,PTN低、中、高剂量组颈动脉组织病变程度得到缓解,面积狭窄率、血浆VEGFA、Ang-Ⅱ水平、血清CRP、TGF-β水平以及颈动脉组织中MAPK、NF-κB蛋白表达显著降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05),PTN高剂量组各项指标与阳性对照组差异均无统计学意义(P均＞0.05).结论 PTN可以减轻颈动脉狭窄大鼠的炎症反应和内膜增生,控制颈动脉狭窄的发展,其作用机制可能与抑制MAPK/NF-κB通路有关.