新冠灭活疫苗序贯免疫对Wuhan-Hu1和Omicron变异株的体液免疫反应

目的:研究新冠灭活疫苗序贯免疫策略对Wuhan-Hu1和Omicron变异株中和抗体的影响。方法:BALB/c小鼠免疫两针Wuhan-Hu-1灭活疫苗，再分别用Omicron或Wuhan-Hu-1灭活疫苗加强免疫，采用酶联免疫吸附试验检测小鼠血清结合抗体水平；用水疱性口炎病毒假病毒检测系统检测小鼠血清中Omicron变异株中和抗体水平；采用酶联免疫吸附斑点实验检测特异性T细胞反应。结果:与免疫一针Wuhan-Hu1灭活疫苗相比，免疫两针疫苗提高小鼠血清特异性Wuhan-Hu1、Delta和Omicron受体结合域(receptor binding domain，RBD)IgG滴度。与加强免疫Wuhan-Hu1灭活疫苗组相比，小鼠加强免疫Omicron灭活疫苗后，血清Wuhan-Hu1和Omicron特异性结合抗体RBD IgG GMT分别提高1.41和1.26倍；针对Omicron变异株BA.1、BA.2、BA.4/5和BF.7的中和抗体GMT分别提高4.5、3.4、12.1和6.5倍。加强免疫Wuhan-Hu1或Omicron灭活疫苗后，小鼠血清Wu-RBD IgA滴度高于免疫一针Wuhan-Hu1灭活疫苗( P＝0.005 7， P＝0.006 1)。 结论:加强免疫Omicron灭活疫苗能提高Omicron变异株的中和抗体水平。Wuhan-Hu1或Omicron灭活疫苗加强免疫能显著增强小鼠诱导的Wuhan-Hu1 RBD IgA。