智力障碍和小头畸形伴脑桥和小脑发育不全患儿2例的临床及遗传学分析

目的:探讨2例智力障碍和小头畸形伴脑桥和小脑发育不全(MICPCH)患儿的临床特征与遗传学病因。方法:选取2019年4月至2021年12月期间于河南省人民医院就诊的2例MICPCH患儿为研究对象。收集患儿的临床资料，采集患儿及其父母的外周静脉血样和患儿1母亲的羊水样本，用全外显子组测序(WES)、微阵列比较基因组杂交(aCGH)与荧光定量PCR(qPCR)对2例患儿及其父母、患儿1母亲的胎儿进行检测，对候选变异进行致病性分析。结果:患儿1为6岁女性，主要临床表现为运动与语言发育迟缓；患儿2为4岁半女性，主要临床表现为小头畸形与智力低下。WES检测结果显示患儿2的 CASK基因第4 ~ 14外显子区域(chrX：41446160_41604854)存在158.7 kb重复，其父母均未见该变异，提示为新发变异；aCGH检测结果显示患儿1的 CASK基因第3外显子区域(chrX: 41637892_41666665)存在29 kb缺失，其父母和母亲的胎儿均未见该变异，提示为新发变异；qPCR检测结果进一步证实了WES与aCGH的检测结果。 CASK基因第3外显子区域(chrX: 41637892_41666665)缺失与第4 ~ 14外显子区域(chrX：41446160_41604854)重复在ExAC、1000 Genomes及gnomAD等数据库中均未见收录，根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，二者均被评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting)。 结论:CASK基因第3外显子区(chrX: 41637892_41666665)的缺失与第4 ~ 14外显子区(chrX：41446160_41604854)的重复可能分别是2例患儿的遗传学病因。上述结果为患儿的确诊提供了依据。