食管癌组织驻留CD8 +T细胞分布特征及其对患者预后的影响

目的:探讨组织驻留CD8 +T(CD103 +CD8 +T)细胞在食管癌组织中的浸润分布特征及其临床意义。 方法:检索癌症基因组图谱数据库数据，分析食管癌组织中CD103 +CD8 +T细胞与经典1型树突状细胞(cDC1)、经典2型树突状细胞(cDC2)、3型树突状细胞(DC3)浸润程度的关系。通过上海芯超生物芯片有限公司收集于2006年1月至2008年12月手术治疗的78例食管癌患者的78份食管癌组织和75份癌旁组织的组织标本，通过电话随访患者临床资料，随访时间截至2015年7月。采用多标记免疫荧光染色和多光谱组织成像检测癌组织和癌旁组织中的CD8 +T细胞、CD103 +CD8 +T细胞的浸润分布。比较食管癌组织与癌旁组织中CD8 +T细胞、CD103 +CD8 +T细胞浸润数量，以及CD103 +CD8 +T细胞与CD8 +T细胞比值百分数(以下简称为CD103 +CD8 +T/CD8 +T)的差异。通过R语言"survminer"程序包绘制CD8 +T细胞、CD103 +CD8 +T细胞不同程度组织浸润患者的Kaplan-Meier生存曲线，获得最佳临界值。分别比较CD8 +T细胞、CD103 +CD8 +T细胞高度浸润与低度浸润患者的TNM分期、病理分期等临床参数。应用Wilcoxon秩和检验、卡方检验、log-rank检验和Cox比例风险回归模型评估上述指标的预后价值，相关性分析采用Spearman等级相关分析。 结果:食管癌患者肿瘤组织中CD103 +CD8 +T细胞浸润程度与cDC1、cDC2、DC3浸润程度均呈正相关( r＝0.67、0.53、0.47，均 P<0.001)。食管癌组织中CD8 +T细胞浸润率高于癌旁组织[63.09%(42.14%，76.21%)比2.56%(1.68%，5.38%)]，食管癌组织中CD103 +CD8 +T细胞浸润率高于癌旁组织[7.92%(1.60%，20.61%)比0.04%(0.01%，0.10%)]，差异均有统计学意义( U＝41.00、857.50，均 P<0.001)。病理分期为Ⅰ+Ⅱ期的食管癌患者肿瘤组织中CD8 +T细胞高度浸润者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[57.9%(33/57)比85.7%(18/21)]，TNM分期Ⅰ+Ⅱ期食管癌患者肿瘤组织中CD103 +CD8 +T/CD8 +T高值患者占比低于Ⅲ+Ⅳ期患者[21.6%(8/37)比48.8%(20/41)]，差异均有统计学意义( χ2＝5.25、6.23， P＝0.022、0.013)。Kaplan－Meier生存曲线和单因素Cox比例风险回归模型分析结果显示，食管癌组织中CD8 +T细胞高度浸润患者总生存期长于低度浸润患者( HR＝0.57, 95%置信区间0.34~0.96， P＝0.034)，CD103 +CD8 +T细胞高度浸润与低度浸润患者的总生存期比较，差异无统计学意义( HR＝0.66，95%置信区间0.40~1.08， P>0.05)。 结论:食管癌组织中高度浸润的CD103 +CD8 +T细胞有望用于食管癌患者预后的预测，是构成食管癌肿瘤微环境抗肿瘤免疫应答的重要组成部分。