青少年起病的伴基底节区和小脑萎缩的低髓鞘化脑白质营养不良患者1例的 TUBB4A基因变异分析

目的:探讨1例青少年起病的伴基底节区和小脑萎缩的低髓鞘化脑白质营养不良(H-ABC)患者的临床特征与遗传学病因。方法:选取2018年3月于南京医科大学第一附属医院就诊的1例H-ABC患者为研究对象。收集患者的临床资料，抽取患者及其父母的外周静脉血样，用全外显子组测序(WES)对患者进行检测，对候选变异进行Sanger测序家系验证和致病性分析。结果:患者为31岁男性，表现为发育迟缓、认知下降及步态异常等。WES检测结果提示其 TUBB4A基因存在c.286G>A杂合变异，Sanger测序结果显示患者父母均未携带该变异。经SIFT在线软件分析，该变异位点编码的氨基酸具有高度的进化保守性。该变异已被人类基因突变数据库(HGMD)收录，人群携带频率低。经PyMOL软件构建3D结构显示，该变异对编码蛋白结构及功能可能产生有害的影响。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南，该变异被评级为可能致病性变异(PS2+PM2_Supporting)。 结论:TUBB4A基因c.286G>A(p.Gly96Arg)变异可能是H-ABC患者的遗传学病因。上述发现进一步丰富了 TUBB4A基因的变异谱，为患者的早期确诊提供了依据。