腹腔和皮下注射CCl4致大鼠肝纤维化2种造模方法的比较及自愈性研究

目的:探究腹腔和皮下注射CCl4建立大鼠肝纤维化模型的成模和自愈情况,确定较优的造模方法.方法:40只大鼠随机分成4组[正常对照组、腹腔注射低剂量组、腹腔注射高剂量组(下称"腹低组""腹高组")、皮下注射组(下称"皮下组")].不同注射方式给予不同剂量CCl4,于4、6、8周末分别处死大鼠.HE、Masson染色观察肝脏病理变化,试剂盒检测AST、ALT、LN和PC Ⅲ水平,Western blot检测α-SMA蛋白表达.结果:同正常对照组相比,腹低组和腹高组4周末肝组织病理改变明显加重,肝脏系数、纤维化阳性面积、AST、ALT、LN、PCⅢ和α-SMA蛋白表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01),2组间无明显差异(P＞0.05).停止注射CCl4 4周后,相应指标有明显改善(P＜0.05,P＜0.01),但与正常对照组相比,仍有明显差异(P＜0.05,P＜0.01).同正常对照组相比,皮下组4周末组织病理及相关指标无明显差异(P＞0.05);6、8周末组织病理及相关指标有明显变化(P＜0.01),程度略强于4周末腹高组.结论:2种注射方式均可建立肝纤维化模型,其中腹腔组成模时间优于皮下组;腹腔组高低剂量间成模情况无差异,停止注射CCl4 4周后存在自愈性.