补体激活参与脑死亡诱导的供肝损伤及移植后级联损伤

目的:验证补体激活是否参与脑死亡诱导的供肝损伤及移植后级联损伤。方法:收集2017年1月到2020年10月在广西医科大学第一附属医院行肝移植治疗儿童患者的临床资料、血清和肝组织样本，包括脑死亡供体肝移植患者26例和活体供肝肝移植患者95例。通过生化分析和免疫组织化学检测，分析不同供体来源肝组织损伤及补体活化水平，并比较分析不同供体肝移植术后的并发症及生存率。结果:与活体供肝比较，脑死亡供体血清谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)水平更高(ALT：21.0 U/L比33.5 U/L；AST：23.0 U/L比36.0 U/L； P<0.01)，肝组织损伤苏木精-伊红(HE)染色评分更高(0.42比1.12， P<0.05)。移植后，脑死亡供肝和活体供肝都受到损伤，但脑死亡供体的肝损伤明显更严重，术后血清转氨酶水平更高，证实在人体肝移植中脑死亡同样存在诱导供肝移植术后级联损伤效应。相对于活体供者，脑死亡供者血清ALT和AST水平波动更大。与活体供肝的受者比较，脑死亡供肝移植术后急性排斥反应、急性肝衰竭和肺部感染等并发症显著升高( P<0.05)。对移植术后受者进行生存分析发现，脑死亡供肝移植后受者生存率显著低于活体供肝受者，术后1年生存率分别为84.6%和93.6%，差异有统计学意义。进一步对肝组织进行免疫组织化学检测分析显示，与活体供肝比较，脑死亡供肝组织中存在补体C3d的沉积增多(1.11%比8.51%， P<0.01)和白细胞标志物CD45表达水平升高(1.41%比9.05%， P<0.001)，提示脑死亡诱导供肝补体系统激活及免疫细胞浸润；移植术后脑死亡供肝受者肝组织中补体C3d水平(9.66%比19.55%， P<0.001)和CD45阳性细胞(11.45%比22.29%， P<0.001)进一步显著升高，提示存在级联放大效应。肝移植术后肝组织损伤评分和补体活化水平相关分析结果显示两者正相关( R2＝0.816， P<0.001)，证实补体激活可能参与脑死亡诱导的肝移植受体级联损伤。 结论:在人体肝移植中，脑死亡同样可以诱导肝组织补体系统激活，激活的补体参与介导脑死亡诱导的供肝损伤和移植后肝脏级联损伤。