基于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路探讨雷帕霉素对狼疮小鼠肾脏的保护作用

目的 观察雷帕霉素(rapamycin,RAPA)对狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)模型小鼠Toll样受体4/髓系分化因子88/核转录因子κB(TLR4/MyD88/NF-κB)通路基因和蛋白表达水平的影响,探讨其治疗狼疮性肾炎的可能分子机制.方法 20周龄C57BL/6小鼠和MRL/lpr小鼠40只,分为正常对照组(n=10)、治疗组(n=10)、狼疮组(n=10)、狼疮治疗组(n=10).正常对照组和狼疮组给予相同体积的生理盐水,治疗组和狼疮治疗组给予RAPA 2.0 mg/kg腹腔注射,连续28天;于第28天收集24小时尿液,第29天处死小鼠.检测24小时尿蛋白水平和血清anti-dsDNA、ANA、anti-Sm水平;HE、Masson、PAS、PASM染色方法观察肾组织病理变化;qRT-PCR、免疫荧光检测肾组织中TLR4、MyD88和NF-κB-p65基因和蛋白表达水平;TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡水平.结果(1)雷帕霉素治疗后,24小时尿蛋白和血清ANA、anti-dsDNA、anti-Sm明显改善(P<0.05),病理损伤明显改善.(2)雷帕霉素治疗后,肾组织TLR4、MyD88、NF-κB-p65的基因表达水平和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05),肾组织细胞凋亡率降低(P<0.05).结论 雷帕霉素可改善狼疮性肾炎肾损伤,其机制可能是通过抑制LN肾组织TLR4/MyD88/NF-κB信号通路并减少LN肾组织中的细胞凋亡实现的.