异丙酚通过上调lncRNA-MM2P的表达促进巨噬细胞M2极化改善脂多糖诱导的急性肺损伤

目的:探讨异丙酚(PPF)对急性肺损伤(ALI)小鼠模型肺部浸润巨噬细胞极化的影响及其作用机制.方法:(1)在体实验选取6～8周龄雄性BALB/C小鼠24只,随机分为对照(Control)组、假手术(Sham)组、模型(Model)组和异丙酚治疗(PPF)组,每组6只.构建脂多糖(LPS)诱导的ALI小鼠模型.采用苏木精-伊红染色评估肺组织情况;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中促炎因子白细胞介素(IL)1β、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-6和抗炎因子IL-10的水平;采用免疫组织化学法检测肺组织巨噬细胞浸润情况;采用定量聚合酶链反应检测肺中长链非编码RNA(lnc-RNA)-M2型巨噬细胞极化感应器(lncRNA-MM2P)的表达情况.(2)体外实验取鼠巨噬细胞系ANA-1细胞,分为Control组、LPS组、PPF组、PPF+lncRNA-MM2P siRNA组和PPF+siRNA NT组.采用流式细胞术测定巨噬细胞极化情况,采用ELISA测定细胞培养上清液中的促炎因子水平.结果:(1)在体实验结果显示,与Sham组相比,Model组小鼠肺间质增厚、水肿;BALF中促炎因子显著上调,抗炎因子显著下调;肺组织中有大量巨噬细胞浸润,lncRNA-MM2P表达下调,差异均有统计学意义(P<0.01).与Model组相比,PPF组小鼠上述情况显著逆转.(2)体外实验结果显示,与Control组相比,LPS组巨噬细胞M1/M2比率显著升高,大量分泌促炎因子,差异均有统计学意义(P<0.01).与LPS组相比,PPF组巨噬细胞M1/M2比率显著降低,促炎因子分泌量显著降低,差异均有统计学意义(P<0.01).与PPF组相比,PPF+lncRNA-MM2P siRNA组的M1/M2比率明显升高,促炎因子分泌量显著升高,差异均有统计学意义(P<0.01).结论:PPF通过上调lncRNA-MM2P促进巨噬细胞M2极化,减轻脂多糖诱导的ALI.