沉默ZKSCAN3基因表达加重脂多糖诱导的小鼠肺损伤

目的:拟使用脂多糖(LPS)诱导小鼠肺损伤模型探讨ZKSCAN3在急性肺损伤(ALI)中的作用.方法:验证ZKSCAN3siRNA效能后,32只雄性C57BL/6小鼠,随机分为4组(n=8):对照组、LPS组、无意义siRNA组和ZKSCAN3 siRNA组.对照组及LPS组小鼠经尾静脉给予PBS 1 mL;无意义siRNA组小鼠经尾静脉给予相应剂量包含无意义siRNA的PBS;而ZKSCAN3 siRNA组小鼠给予相应剂量包含ZKSCAN3 siRNA(50 μg)的无RNA酶的PBS.24 h 后 LPS 组、无意义 siRNA 组、ZKSCAN3 siRNA组小鼠经气管插管滴入LPS溶液(5 mg/kg)制造急性肺损伤(ALI)模型;对照组经气管插管给予相应剂量的PBS(20 μL).建模给药24 h后取材检测.结果:与LPS组比较,沉默ZKSCAN3基因表达进一步导致SOD活性和Bcl-2水平降低;而MDA、Bax及caspase-3增高;与此相应的是BAL中蛋白质和细胞的含量、肺组织细胞凋亡率及病理学评分显著升高(P＜0.05).结论:沉默ZK-SCAN3基因表达加重了 LPS导致的肺组织损伤,它可能与通过削弱肺组织的抗氧化功能及加剧组织坏死从而加重小鼠肺组织的病理损伤.