乳腺癌组织中UEV1A、UBE2N表达与上皮间质转化的关系及临床预后价值

目的 分析乳腺癌组织中泛素结合酶变体1A(UEV1A)、泛素连接酶E2N(UBE2N)的表达与上皮间质转化(EMT)基因表达的相关性及临床预后意义.方法 选取2016年2月—2017年2月琼海市人民医院/海南省东部区域医疗中心乳腺甲状腺外科诊治的乳腺癌患者124例为研究对象.采用实时荧光定量PCR法检测乳腺癌组织和癌旁组织中UEV1A、UBE2N及EMT通路基因E-钙黏蛋白(E-cad)、N-钙黏蛋白(N-cad)、波形蛋白(Vim)、Snail mRNA的表达;免疫组化法检测组织中UEV1A、UBE2N蛋白水平.比较不同临床病理特征乳腺癌患者癌组织中UEV1A、UBE2N蛋白水平差异.采用Pearson相关分析和Spearman秩相关分析乳腺癌组织中UEV1A、UBE2N mRNA与EMT相关基因表达的相关性,以及癌组织UEV1A与UBE2N蛋白水平的相关性.Kaplan-Meier生存分析UEV1A、UBE2N蛋白水平对乳腺癌患者生存预后的影响.多因素Cox回归分析影响乳腺癌患者生存预后的因素.结果 乳腺癌组织UEV1A、UBE2N及N-cad、Vim、Snail mRNA表达高于癌旁组织,E-cad mRNA表达低于癌旁组织(t/P=28.803/<0.001、48.654/<0.001、54.411/<0.001、46.213/<0.001、27.273/<0.001、22.228/<0.001).癌组织中UEV1A、UBE2N mRNA表达与N-cad、Vim、Snail mRNA呈正相关(UEV1A:r=0.694、0.702、0.806,P均<0.001;UBE2N:r=0.717、0.756、0.803,P均<0.001),与E-cad呈负相关(r=-0.741、-0.756,P均<0.001).乳腺癌组织UEV1A、UBE2N蛋白表达阳性率高于癌旁组织(χ2/P=68.896/<0.001、64.851/<0.001);癌组织中UEV1A与UBE2N蛋白表达呈显著正相关(r/P=0.785/<0.001).肿瘤T2～T4期、有淋巴结转移乳腺癌患者癌组织中UEV1A、UBE2N蛋白表达阳性率分别高于T1期、无淋巴结转移患者(UEV1A:χ2/P=29.803/<0.001、4.015/0.045;UBE2N:χ2/P=7.038/0.008、8.572/0.003).UEV1A阳性表达患者5年总体生存率低于阴性表达患者(χ2/P=5.085/0.024),UBE2N阳性表达患者5年总体生存率低于阴性表达患者(χ2/P=8.391/0.004).肿瘤T2～T4期、合并淋巴结转移、UEV1A阳性、UBE2N阳性是影响乳腺癌患者生存预后的独立危险因素[OR(95％CI)=1.777(1.299～2.432)、1.613(1.193～2.181)、1.838(1.302～2.596)、1.735(1.224～2.459),P均<0.001].结论 乳腺癌组织UEV1A、UBE2N表达升高,二者与肿瘤分期及淋巴结转移有关,是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素.