基于网络药理学的内异止痛方治疗子宫内膜异位症作用机制研究

目的 运用网络药理学研究方法筛选中药复方内异止痛方主要有效成分,并预测复方有效成分治疗子宫内膜异位症(EMs)的相关靶点,初步探讨"有效成分-靶点-通路"效应模型治疗EMs的作用机制.方法 运用中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)检索中药复方内异止痛方药物化学成分,根据生物利用度(OB)和类药性(DL)2个药动学参数筛选复方中有效活性成分及对应靶点;将关键词"EMs形成"录入Genecard数据库()和OMIM数据库()收集疾病相关基因,并将药物与疾病靶基因取交集,利用Cytoscape构建化合物-靶点-疾病网络.将上述所获得的交集基因信息导入在线STRING软件()数据库中,利用插件CentiScape得出核心基因,进行基因本体(GO)富集分析及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析.结果 内异止痛方中满足生物活性的候选化学成分有221个,搜集到与疾病相关基因1388个,药物与疾病交集基因有61个.常春藤皂甙、反式性腺酸、β-谷甾醇、芒柄花黄素、豆甾醇、芍药甙、丁子香酚是作用靶点最多的有效成分.参与作用的生物过程97个,作用通路有120条.其中排在前30的核心基因有B细胞 κ 轻肽基因增强子核因子1(NFKB1A)、黏蛋白1(MUC1)、糖原合成酶激酶3B(GSK3B)、丝裂原活化蛋白激酶10(MAPK10)、雌激素受体2(ESR2)、锌指转录因子(SNA1)、视网膜母细胞瘤易感基因(RB1)、内皮一氧化氮合酶(NOS3)、E钙黏蛋白(CTNNE)、胱天蛋白酶9(CASP9)、髓样细胞白血病蛋白1(MCL1)、ICML1、胱天蛋白酶8(CASP8)、缺氧诱导因子1A(HIF1A)、鼠双微体基因2(MDM2)、孕激素受体(PGR)、糖皮质激素受体(NR3C1)、基质金属蛋白酶(MMP-9)、NF-KB亚基所属原癌基因(RELA)、米克基因(MYC)、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARG)、酪氨酸激酶受体(ERBB2)、雄激素受体(AR)、AP-1转录因子亚单位原癌基因(FOS)、连环蛋白1(CTNNB1)、丝裂原活化蛋白激酶8(MAPK8)、雌激素受体1(ESR1)、表皮生长因子受体(EGFR)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素6(IL-6),为核心基因主要参与Wnt、雌激素、TNF、PI3K-Akt、FoxO、p53、ErbB、MAPK、Toll样受体、NF-kappaB、JAK-STAT、RAS信号通路.结论 从网络药理学角度初步阐明中药复方内异止痛方治疗EMs的主要靶点和相关通路,为深入探讨内异止痛方治疗EMs的药理机制奠定了基础.