溴结构域蛋白4经PTEN/PI3K/AKT通路对甲状腺乳头状癌细胞摄碘相关指标影响的研究

目的 研究溴结构域蛋白4(BRD4)在甲状腺乳头状癌(PCT)中的表达水平及其抑制剂JQ1对PCT细胞增殖、迁移能力的影响,进一步探索影响摄碘能力的调控机制.方法 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术及蛋白质印迹法分别检测BRD4在正常甲状腺细胞Nthy-ori 3-1及人PCT细胞TPC-1、K1的表达水平.采用CCK-8及划痕实验分别检测JQ1对TPC-1、K1细胞增殖及迁移能力的影响.采用高内涵细胞成像与分析系统观察TPC-1、K1细胞在JQ1作用下的形态及数目变化.采用qRT-PCR技术检测影响PCT摄碘能力相关基因的表达.结果 BRD4在PCT细胞及癌组织中高表达.JQ1对TPC-1、K1细胞增殖能力呈时间及浓度依赖性抑制.TPC-1、K1细胞的48h半抑制浓度分别为(9.045±0.772)、(14.169±1.406)μmol/L.JQ1可以抑制TPC-1、K1细胞的迁移,且具有统计学意义(P＜0.05).JQ1分别作用于TPC-1、K1细胞48h后,实验组BRD4、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(AKT)的mRNA表达水平降低.第10号染色体同源缺失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)、钠-碘转运蛋白的mRNA表达升高.结论 BRD4在PCT中呈现高表达状态.JQ1可有效抑制BRD4的表达,并影响PTEN/PI3K/AKT通路从而抑制PCT细胞的增殖及迁移,使得其摄碘能力增加.