迷迭香酸自微乳的制备及口服生物利用度

本文旨在制备迷迭香酸自微乳并研究其口服生物利用度.通过溶解度考察、配伍试验与伪三元相图绘制初步筛选配方,再以油相占比(质量比)、Km(乳化剂与助乳化剂质量比)为影响因素,粒径、Zeta电位、载药量为评价指标,进行星点设计-效应面法进一步优化配方.大鼠随机分为2 组,分别灌胃给予原料药(0.5％羧甲基纤维素钠溶)、自微乳,给药剂量200 mg/kg,于0.25、0.5、0.75、1、2、4、8、12 h采血,HPLC法测定迷迭香酸血药浓度,计算主要药动学参数.结果表明,自微乳配方为:MCT(中链甘油三酯)为油相、RH40 为乳化剂、PEG400 为助乳化剂,油相占比14.85％,Km为 2.61.与原料药相比,自微乳tmax有效缩短(P＜0.01),Cmax、AUC0～t、AUC0～∞升高(P＜0.01),相对口服生物利用度提高至1.7 倍,本研究证实迷迭香酸自微乳可有效提高其口服生物利用度.