BMI-1通过激活PI3K/Akt信号通路促进裸鼠体内淋巴瘤生长的机制研究

目的:探讨原癌基因BMI-1对裸鼠体内淋巴瘤生长的影响及潜在分子机制.方法:培养鼠源淋巴瘤细胞FOX-NY,并对细胞进行BMI-1沉默和过表达处理,以及联合PI3K/Akt抑制剂处理.CCK-8法检测各组细胞增殖情况.通过腋窝下接种鼠源淋巴瘤细胞FOX-NY、沉默BMI-1的FOX-NY(BMI-1--FOX-NY)、过表达BMI-1的FOX-NY(BMI-1+-FOX-NY)建立裸鼠淋巴瘤动物模型.裸鼠分为:对照组、质粒空载组、BMI-1--FOX-NY组、BMI-1+-FOX-NY组.对裸鼠体重、肿瘤体积和质量等指标进行检测.采用PCR技术测定裸鼠体内BMI-1 mRNA表达.采用苏木精-伊红(HE)染色观察肿瘤组织病理学情况.采用免疫组化染色和蛋白印迹检测裸鼠瘤体BMI-1、p-PI3K、p-Akt蛋白表达.结果:和空载组相比,BMI-1-组细胞增殖能力显著降低,BMI-1+组细胞增殖能力显著升高.和BMI-1+组细胞相比,BMI-1+-Miltefosine组细胞增殖能力显著降低.与空载组比较,BMI-1--FOX-NY组裸鼠体重显著降低(P＜0.001)、肿瘤体积显著减小(P＜0.001)、肿瘤组织病理学显著改善,瘤体BMI-1 mRNA水平显著降低(P＜0.001)、瘤体 BMI-1、p-PI3K、p-Akt 蛋白水平显著降低(P＜0.001).反之,BMI-1+-FOX-NY 组裸鼠体重显著增加(P＜0.01)、肿瘤体积显著增加(P＜0.01,P＜0.001)、肿瘤组织病理学显著恶化,瘤体BMI-1 mRNA水平显著升高(P＜0.001)、瘤体BMI-1、p-PI3K、p-Akt蛋白水平显著升高(P＜0.01,P＜0.001).结论:BMI-1在淋巴瘤组织中表达显著升高,BMI-1可以促进DLBCL的生长并激活PI3K/Akt信号通路.