晚期肝细胞癌免疫治疗的相关不良反应

目的 探讨晚期肝细胞癌患者采用免疫检查点抑制剂治疗时出现免疫相关不良反应的概率及应对以及对疗效的影响.方法 回顾性分析收治的、接受以PD-1/PD-L1抗体或联合CTLA-4为基础治疗的晚期肝细胞癌患者的临床特点、不良反应发生率,及应对措施,并通过电话、微信等方式进行随访.结果 63例患者中,男54例,女9例;中位年龄54(33～82)岁.单用PD-1/PD-L1抗体者13例,联合仑伐替尼者14例,联合阿帕替尼者23例,联合贝伐单抗者9例,联合卡培他滨者4例;其中一线接受以PD-1抗体为基础治疗者40例,二线者为14例,三线及以后9例.63例患者中23例患者乙肝病史>20年,11例患者乙肝病史10～20年,乙肝病史10年以下者26例;另有2例为丙型肝炎患者,1例无病毒性肝炎病史.63例患者中完全缓解3例,部分缓解14例,疾病稳定31例,疾病进展15例,客观有效率为26.9％,疾病控制率为76.2％.治疗过程中不良反应整体发生率为77.8％(49/63),其中3～4级不良反应发生率为15.8％(10/63),免疫相关不良反应发生率为53.9％(34/63),其中3～4级免疫相关不良反应发生率为4.7％(3/63),无治疗相关死亡.63例患者中位无进展生存期为5.2(95％可信区间4.0～6.1)个月,中位生存期11.7(95％可信区间6.8～16.1)个月.进一步分析发现:免疫治疗前患者肝功能Child评分和患者体能状态评分是影响患者疗效和生存时间的主要因素;多因素分析显示治疗前患者的体能状态评分和肝功能Child评分是影响患者生存的独立预后因素(P值分别为<0.001和0.034).结论 以免疫检查点抑制剂为基础的免疫治疗在晚期肝癌患者中是安全有效的;1～2级免疫相关不良反应发生率高,但不影响疗效;3～4级免疫相关不良反应发生率低,但需要认真对待避免出现严重后果.