雷公藤内酯酮联合甘草次酸对促进入肝癌HepG2细胞凋亡及相关蛋白表达的影响

目的 研究雷公藤内酯酮(TPN)单独或联用甘草次酸(GA)对人肝癌HepG2细胞增殖、迁移、凋亡及相关信号通路Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白表达的影响.方法 采用CCK-8法测定TPN单独或TPN(0.3、0.6、1.2 μmol/L)联用GA(2、10、20 μmol/L)对HepG2细胞24 h的增殖抑制作用,利用增效指数(q值)判定协同药效;Annexin V-FITC/PI染色法检测给药后细胞凋亡率变化;细胞划痕实验检测药物对细胞迁移能力的影响;Western-blot法检测Caspase-3、Bax和Bcl-2蛋白的表达水平.结果 TPN、GA单独作用对HepG2细胞24 h的半数抑制浓度(IC50)分别为(7.28±2.13)和(26.56±6.32)μmol/L.TPN(1.2 μmol/L)和 GA(2 μmol/L)联用组的 q值(1.505)最大,细胞抑制率为(62.28±6.13)％;该联用组对HepG2细胞的总凋亡率高于单独使用TPN(P＜0.05),同时抑制HepG2细胞的迁移,使细胞内Caspase-3蛋白表达水平升高、Bcl-2蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论 TPN联用GA对HepG2细胞的增殖具有良好的协同抑制效果,可能与其通过下调Bcl-2基因表达与激活Caspase基因家族共同诱导肝癌细胞的凋亡有关,两者联用能增强抑制肝癌HepG2细胞的迁移.