1 061例胃部与肠道原发胃肠间质瘤的临床病理特征和基因突变特点及预后差异分析

目的:分析胃部与肠道原发胃肠间质瘤（GIST）的临床病理特征、基因突变特点和中高危险度原发GIST预后间的差异及预后影响因素。方法:采用回顾性队列研究方法。收集2011年1月至2019年12月期间于天津医科大学肿瘤医院就诊的GIST病例资料。纳入初次诊断的胃部或肠道原发GIST、并行内镜或手术切除原发灶和术后经病理证实者；排除术前接受靶向治疗者。根据上述标准，共收集1 061例原发GIST患者入组，其中胃部和肠道原发GIST分别为794例和267例；其中360例为2014年10月本院开展一代测序检测以来，进行基因检测的病例。采用Sanger测序法检测 KIT外显子9、11、13和17及 PDGFRΑ外显子12和18的基因突变情况。本研究观察指标为：（1）临床病理资料：包括患者的性别、年龄、肿瘤原发位置、肿瘤最大径、组织学类型、核分裂象计数（/5 mm 2）和危险度分级；（2）基因突变情况；（3）随访和生存及术后治疗情况；（4）中、高危险度原发GIST预后危险因素分析：包括疾病无进展生存率（PFS）和总体生存率（OS）。 结果:（1）临床病理特征：胃部和肠道原发GIST中位年龄分别为61（8~85）岁和60（26~80）岁；肿瘤最大径的中位值分别为4.0（0.3~32.0）cm和6.0（0.3~35.0）cm；核分裂象的中位值分别为3（0~113）/5 mm2和3（0~50）/5 mm2；中位Ki-67增殖指数为5%（1%~80%）和5%（1%~50%）；CD117、DOG-1和CD34的阳性率分别为99.7%（792/794）、99.9%（731/732）、95.6%（753/788）和100.0%（267/267）、100.0%（238/238）、61.5%（163/265）。与胃部GIST相比，肠道GIST中男性（χ2=6.390， P=0.011）、肿瘤最大径>5.0 cm（χ2=33.593， P<0.001）、高危险度（χ2=94.957， P<0.001）和CD34阴性（χ2=203.138， P<0.001）病例的比例更高。（2）基因突变情况：进行基因检测的360例原发GIST中，胃部和肠道分别为286例（79.4%）和74例（20.6%）。胃部原发GIST中， KIT突变、 PDGFRA突变和野生型分别占79.4%（227/286）、8.4%（24/286）和12.2%（35/286）；肠道原发GIST中， KIT突变和野生型分别占85.1%（63/74）和14.9%（11/74）。与胃部原发GIST比较，肠道GIST中 PDGFRA突变率更低［0比8.4%（24/286），χ2=6.770， P=0.034］、 KIT外显子9突变率更高［22.2%（14/63）比1.8%（4/227）， P<0.001］。而胃部与肠道GIST在 KIT外显子11突变类型和 KIT外显子11缺失突变的不同类型间的差异无统计学意义（均 P>0.05）。（3）术后治疗及生存结果：排除228例同时或异时伴发其他恶性肿瘤的GIST后，对其余833例患者进行随访，中位随访53（6~124）个月，随访率为88.6%（738/833），其中295例极低危和低危险度胃部（239例）和肠道（56例）原发GIST术后均未接受靶向治疗。179例胃部（155例）和肠道（24例）原发中危险度GIST中，接受术后辅助治疗的病例分别为88例和11例。264例高危险度胃部（153例）和肠道（111例）原发GIST中，接受术后辅助治疗的病例分别为106例和62例。胃部和肠道原发GIST患者的3年、5年和10年PFS分别为96.5%、93.8%、87.6%和85.7%、80.1%、63.3%（ P<0.001）；3年、5年、10年OS分别为99.2%、98.8%、97.5%和94.8%、92.1%、85.0%（ P<0.001）。（4）中、高危险度GIST预后危险因素分析：对443例中、高危险度原发GIST患者行预后危险因素分析。与肠道原发GIST相比，胃部原发GIST患者的5年PFS更高（89.5%比73.2%， P<0.001），5年OS也更高（97.9%比89.3%， P<0.001）。多因素分析结果显示：高危险度（HR=2.918，95%CI：1.076~7.911， P=0.035）和Ki-67增殖指数>5%（HR=2.778，95%CI：1.389~5.558， P=0.004）是影响中、高危险度GIST患者PFS的独立危险因素（均 P<0.05）；肠道原发（HR=3.485，95%CI：1.407~8.634， P=0.007）和高危险度（HR=3.753，95%CI：1.079~13.056， P=0.038）是影响中、高危险度GIST患者OS的独立危险因素（均 P<0.05）。接受术后靶向治疗是中、高危险度GIST患者PFS和OS的保护因素（HR=0.103，95%CI：0.049~0.213， P<0.001；HR=0.210，95%CI：0.078~0.564， P=0.002）。 结论:肠道原发GIST比胃GIST的临床生物学行为更具有侵袭性，术后更容易进展，且CD34阴性的比例和患者携带伊马替尼不敏感的基因突变类型 KIT外显子9突变的比例高。