用LC-MS/MS法同时测定人血清文拉法辛、 O-去甲基文拉法辛和N-去甲基文拉法辛的浓度

目的 建立LC-MS/MS快速同时测定人血清文拉法辛(VEN)、O-去甲基文拉法辛(ODV)和N-去甲基文拉法辛(NDV)的方法.方法 血清用乙腈蛋白沉淀法前处理,用ZORBAX Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6 mm×50.0 mm,1.8μm)进行分离,流动相为乙腈-5 mmol·L-1甲酸铵水溶液(20:80,v/v),质谱系统采用电喷雾离子源,正离子模式.考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 VEN、ODV和NDV分别在5～500 ng·mL-1、10～1000 ng·mL-1和2～200 ng·mL-1内具有良好的线性,内标归一化基质效应变异系数均不超过5.76％,相对回收率和绝对回收率分别在96.87％～99.78％和99.86％ ～114.76％内,日内和日间精密度分别为0.97％～8.55％和2.20％ ～6.52％,日内和日间相对偏差分别为-3.78％ ～8.50％和-2.73％ ～5.58％,血清样本经室温放置24 h、-20℃冻存14 d或-20℃冻融3次循环后,VEN、ODV和NDV均能保持稳定.结论 本方法可应用于VEN的治疗药物监测,快速反馈检测结果,及时指导临床合理用药.