背根神经节S1PR1在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用

目的:评价背根神经节鞘氨醇-1-磷酸-1受体(S1PR1)在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法:取鞘内置管和尾静脉置管成功的雄性SD大鼠48只，体质量260~280 g，2~3月龄，采用随机数字表法分为6组( n＝8)：对照组(C组)、S1PR1拮抗剂组(F组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+ S1PR1拮抗剂组组(R+F组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)和瑞芬太尼+切口痛+ S1PR1拮抗剂组(R+I+F组)。C组尾静脉输注生理盐水0.1 ml·kg -1·min -1 60 min；R组尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg -1·min -1 60 min；F组鞘内注射FTY720 3 noml，10 min后尾静脉输注生理盐水1.0 μg·kg -1·min -1 60 min；R+F组鞘内注射FTY720 3 nmol，10 min后尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg -1·min -1 60 min；R+I组建立切口痛模型的同时尾静脉输注瑞芬太尼1.0 μg·kg -1·min -1 60 min；R+I+F组鞘内注射FTY720 3 nmol，10 min后建立切口痛模型，同时尾静脉注射瑞芬太尼1.0 μg·kg -1·min -1 60 min。于输注瑞芬太尼或生理盐水前24 h和停止输注后2、6、24、48 h(T 1~4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。最后1次测定痛阈后处死大鼠，取L 4~6节段背根神经节，分别采用Western blot和q-PCR法测定S1PR1、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3 (NLRP3)、白细胞介素1β (IL-1β)和谷氨酸转运体-1 (GLT-1)及其mRNA的表达水平。 结果:与C组比较，R组和RI组T 1~4时MWT降低，TWL缩短，背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达上调，GLT-1表达及其mRNA下调( P<0.05)，F组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。与R组比较，R+I组T 1~4时MWT降低，TWL缩短，背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达上调，GLT-1表达及其mRNA下调，R+F组T 1~4时MWT升高，TWL延长，背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达下调，GLT-1及其mRNA表达上调( P<0.05)。与R+I组比较，R+I+F组T 1~4时MWT升高，TWL延长，背根神经节S1PR1、NLRP3、IL-1β及其mRNA表达下调，GLT-1及其mRNA表达上调( P<0.05)。 结论:瑞芬太尼诱发切口痛大鼠痛觉过敏的机制与上调S1PR1的表达，激活炎症因子，下调GLT-1的表达有关。