血浆精氨酸酶-1与肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞抵抗及预后的关系

目的 观察肝细胞癌患者经导管动脉化疗栓塞(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗前血浆精氨酸酶-1(arginase-1,Arg-1)水平,探讨其与患者TACE抵抗及预后的关系.方法 112例不可切除肝细胞癌患者均行TACE治疗,首次TACE治疗前采用ELISA法检测血浆Arg-1水平,记录巴塞罗那分期、Child-Pugh分级、肿瘤数量、肿瘤最大直径、甲胎蛋白、红细胞计数、血小板计数等指标.112例患者根据随访1年内是否出现TACE抵抗分为抵抗组67例和无抵抗组45例,比较2组巴塞罗那分期、肿瘤数量等临床资料.采用多因素logistic回归分析肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗的影响因素;采用限制性立方样条模型分析血浆Arg-1与肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗风险的关系;绘制ROC曲线,评估血浆Arg-1预测肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗的效能;以血浆Arg-1最佳截断值54.985 μg/L为界,将112例患者分为Arg-1高表达组(Arg-1＞54.985 μg/L)47例和Arg-1低表达组(Arg-1≤54.985 μg/L)65例,绘制Kaplan-Meier生存曲线,比较Arg-1高、低表达组TACE治疗后1年内无TACE抵抗生存率.结果 112例患者随访截至2022年3月,失访19例,发生TACE抵抗93例(其中死亡15例).抵抗组巴塞罗那分期B期(56.7％)、肿瘤数量≥3个(35.8％)比率均高于无抵抗组(22.2％、6.7％)(x2=13.079,P＜0.001;x2=12.506,P＜0.001),肿瘤最大直径[(7.25±3.91)cm]长于无抵抗组[(5.37±2.36)cm](t=2.876,P=0.005),血小板计数[(124.18±40.49)×109/L]、血浆 Arg-1 水平[(41.38±29.24)μg/L]均低于无抵抗组[(155.33±39.27)X 109/L、(55.25±25.97)μg/L](t=-4.041,P＜0.001;t=-2.571,P=0.011),Child-Pugh分级、肿瘤部位、TACE次数、甲胎蛋白≥400 μg/L比率及红细胞计数、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、白蛋白水平与无抵抗组比较差异均无统计学意义(P＞0.05).巴塞罗那分期B期(OR=0.342,95％CI:0.135～0.867,P=0.024)、血小板计数(OR=1.014,95％CI:1.003～1.025,P=0.014)、血浆 Arg-1(OR=1.016,95％CI:1.000～1.031,P=0.046)是肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗的影响因素.血浆Arg-1与肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗风险呈线性关系,随血浆Arg-1水平增高,发生TACE抵抗的风险逐渐下降.血浆Arg-1以54.985 μg/L为最佳截断值,预测肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗的 AUC 为 0.632(95％CI:0.528～0.735,P=0.018),灵敏度为 57.8％,特异度为 68.7％.Arg-1 高表达组 TACE治疗后1年内无TACE抵抗生存率(61.9％)高于Arg-1低表达组(31.7％)(x2=14.852,P＜0.001).结论 巴塞罗那分期B期、血小板计数、血浆Arg-1是肝细胞癌患者TACE治疗后1年内发生TACE抵抗的影响因素;低血浆Arg-1水平提示肝细胞癌患者TACE抵抗风险增高,预后不良.