雌马酚对绝经后非酒精性脂肪肝病大鼠的骨保护作用

目的 观察雌马酚(equol,Eq)对绝经后非酒精性脂肪肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠的骨保护效应,并探讨其作用机制.方法 选取6周龄雌性Sprague Dawley(SD)大鼠48只,随机分为对照组、模型组、低剂量Eq组[20 mg/(kg·d)]、中剂量Eq组[40 mg/(kg·d)]、高剂量Eq组[80 mg/(kg·d)]和雌二醇干预组[estradiol,E2,0.25 mg/(kg·d)],每组8只,对照组给予假手术及正常饮食,其余各组给予卵巢切除术(OVX)合并高脂饮食(HFD).16周后测量大鼠体质量、体长,计算BMI和Lee's指数,检测各组大鼠的骨密度和骨微结构变化;麻醉后处死大鼠并取材,检测大鼠血清雌激素、TNF-a和IL-6水平,肝脏和股骨组织学检查观察形态学变化;采用Western blot和qRT-PCR检测肝和骨组织中胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factor-1,IGF-1)表达水平.结果 模型组大鼠BMI和Lee's指数显著升高(P＜0.05),肝组织损伤明显,雌激素和骨密度水平较对照组显著下降(P＜0.05),骨显微结构破坏严重,提示绝经后NAFLD合并明显骨损伤;Eq和E2干预能显著升高大鼠血清雌激素和骨密度水平(P＜0.05),改善骨显微结构,降低BMI、Lee's指数和血清TNF-a、IL-6水平(P＜0.05),减轻肝和骨组织脂质累积,升高肝和骨组织IGF-1蛋白和mRNA表达水平(P＜0.05).结论 Eq能改善绝经后NAFLD大鼠的骨损伤,具有骨保护作用,其部分机制可能与Eq促进IGF-1表达和减轻炎症反应有关.