基于代谢组学研究川牛膝对高脂血症慢性血瘀大鼠的保护作用及机制
Chinese Journal of Basic Medicine in Traditional Chinese Medicine(2023)
Abstract
目的 应用代谢组学方法探讨川牛膝治疗高脂血症慢性血瘀大鼠的生物学机制.方法 选取健康SD雄性大鼠70只,随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(0.571 g/kg复方丹参片)、川牛膝高剂量组(8 g/kg)、川牛膝低剂量组(2 g/kg),每组14只.采用灌胃脂肪乳(8 mL/kg)结合皮下注射0.01%肾上腺素的方法建立大鼠高脂血症慢性血瘀模型.28 d给药后,处死大鼠,检测全血的血流变参数和血浆中的血脂水平.基于气质联用(gas chromatography-mass spectrometry,GC-MS)的代谢组学技术分析大鼠血浆代谢物,通过数据分析筛选差异代谢物及重要代谢通路.结果 川牛膝高剂量组的全血低、中、高切黏度,血液屈服应力,血浆黏度,总胆固醇以及甘油三酯等水平与模型组比较显著降低(P<0.05或P<0.01).建立的GC-MS代谢组学方法的线性、精密度及重复性等均符合生物样本分析要求.大鼠血浆中7个代谢物的含量(丙酸、L-丝氨酸、肌酸酐、L-苏氨酸、L-谷氨酰胺、半乳糖酸、核糖醇)在川牛膝干预后趋于正常组,这些代谢物主要富集在丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;氨酰-tRNA(aminoacyl-tRNA)生物合成;甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢和甲烷代谢共4条代谢通路.结论 川牛膝可改善高脂血症慢性血瘀大鼠的血浆代谢紊乱,其机制与调节丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢等代谢途径有关.
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