IGF/IGFR 通过 PI3K/AKT/mTOR 通路对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的生物学行为的影响

目的 探讨胰岛素样生长因子(IGF)/胰岛素样生长因子受体(IGFR)通过磷脂酰肌醇-3-激酶/丝苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)/mTOR通路对甲状腺乳头状癌TPC-1细胞的生物学行为的影响.方法 回顾性选取2021年3月至2021年12月入复旦大学附属中山医院青浦分院甲状腺乳腺外科接受手术治疗的20例患者,术中采集甲状腺癌组织及癌旁正常组织,qRT-PCR检测组织中IGF和IGFIR的表达.将TPC-1细胞随机分为IGF干扰组/IGFR干扰组、阴性对照组和空白组,IGF干扰组转染IGF基因RNAi重组干扰质粒,IGFR干扰组转染IGFIR基因RNAi重组干扰质粒,阴性对照组转染阴性对照的siRNA,空白组不做任何处理.CCK-8检测TPC-1细胞增殖能力,克隆形成实验检测TPC-1细胞克隆形成能力,细胞划痕实验检测TPC-1细胞迁移,Transwell小室实验检测TPC-1细胞侵袭,流式细胞仪检测TPC-1细胞凋亡,蛋白质印迹法检测上皮间质间转化(EMT)和PI3K/AKT/mTOR通路相关蛋白.结果 甲状腺癌组织中IGF和IGFR基因的相对表达量分别为1.86±0.25、1.94±0.32,均明显高于癌旁组织(0.27±0.08、0.39±0.11),差异均有统计学意义(P＜0.05).IGF和IGFR干扰组的细胞增殖、克隆形成能力、细胞愈合率和迁移数量均明显低于阴性对照组和空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05).IGF和IGFR干扰组的细胞凋亡能力明显高于阴性对照组和空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05).IGF和IGFR干扰组的E-cadherin蛋白表达明显高于阴性对照组和空白组,N-cadherin和vimentin蛋白表达明显低于阴性对照组和空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05).IGF和IG-FR干扰组的p-PI3K、p-AKT、p-mTOR表达明显低于阴性对照组和空白组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 IGF和IGFR在甲状腺乳头状癌中高表达,干扰IGF和IGFR可以抑制甲状腺乳头状癌TPC-1细胞增殖、侵袭和迁移,抑制其凋亡和EMT,其主要机制可能与PI3K/AKT/mTOR信号通路有关.