miR-24通过PI3K/AKT抑制脑梗死大鼠脑损伤的机制研究

目的 探究miR-24 通过PI3K/AKT信号通路抑制脑梗死大鼠脑损伤的机制.方法 将大鼠分为对照组(n=10)、假手术组(n=10)、模型组(n=10)和试验组(n =10),采用大脑中动脉闭塞法建立大鼠脑梗死动物模型,假手术组大鼠进行手术同样操作,仅不进行中动脉闭塞,试验组大鼠在模型脑鼠脑室内立体定向注射miR-24 agomir.HE染色检测大鼠皮质区病理变化,TTC染色法检测各组大鼠的脑梗死面积,qPCR检测各组大鼠脑组织中miR-24 表达水平,Western blot 检测大鼠脑组织凋亡蛋白胱天蛋白酶3(caspase-3)、Bcl-2-Associated X的蛋白质(Bax)、B细胞淋巴瘤/白血病-2 基因(Bcl-2)表达情况,并检测PI3K/AKT信号通路关键分子磷脂酰肌醇激酶(PI3K)及(蛋白激酶B)AKT表达情况,同时分析其磷酸化修饰水平.结果 与对照组相比和假手术组相比,模型组大鼠的神经功能损害及病理评分升高,miR-24 组神经损伤降低并且病理评分降低,模型组大鼠的脑梗死面积升高,miR-24 组脑梗死面积降低.qPCR结果表明模型组miR24 显著降低,试验组显著上升(P<0.05),Western blot结果表明与模型组大鼠的凋亡蛋白caspase-3 和Bax表达显著上升(P<0.05),Bcl-2 显著下降;而与模型组相比,试验组caspase-3 和Bax表达显著降低,Bcl-2 显著上升(P<0.05).模型组PI3K/AKT信号通路关键分子PI3K,AKT及p-AKT均有降低趋势,而试验组PI3K、AKT及p-AKT均有上升趋势(P<0.05).结论 miR-24 可以抑制脑梗死大鼠脑损伤,其机制于PI3K/AKT信号通路的磷酸化相关.