P2Y1受体介导星形胶质细胞的激活在急性一氧化碳中毒迟发性脑病中的作用

目的 探讨P2Y1 受体和星形胶质细胞在急性一氧化碳(CO)中毒迟发性脑病(DEACMP)中的作用以及DEACMP可能的发病机制.方法 经水迷宫实验筛选认知功能合格的雄性SD大鼠,随机分为两组:对照组、CO中毒组,CO中毒组制作DEACMP模型,分别于造模后第7 天、第14 天、第21 天、第28 天对比两组行为学改变,神经元变化以及海马组织中P2Y1 受体和星型胶质细胞的表达.结果 通过水迷宫发现与对照组相比,造模后第21 天、第28 天CO中毒组大鼠逃避潜伏期均明显延长(P<0.05);HE染色发现造模后第 14 天、第 21 天、第 28天模型组大鼠海马锥体细胞及神经元坏死明显,结合水迷宫可表明大鼠在 21 d时出现DEACMP;与对照组相比,Western blot法检测提示各时间点CO中毒组海马区P2Y1 及GFAP蛋白表达均增多(P<0.05),呈先升高后降低的趋势;免疫荧光表明海马区P2Y1 和GFAP存在共表达,相对于对照组,中毒后各时间点海马CA1 区P2Y1 和GFAP都有表达上调(P<0.05).结论 P2Y1 受体对星形胶质细胞的激活可能是DEACMP的发病机制之一,星形胶质细胞可能通过介导免疫炎症反应使CO中毒的大鼠学习记忆能力损害导致DEACMP发生.