肺腺癌脑膜转移患者脑脊液蛋白质组分析及临床诊断价值研究

目的:肺腺癌脑膜转移(leptomeningeal metastasis,LM)是一种肺腺癌细胞转移至脑膜的严重病变,本研究拟采用液质联用技术分析LM患者脑脊液中蛋白质组的变化,分析其潜在诊断标志物.方法:选取2019年1月至2021年12月天津市环湖医院肺腺癌脑膜转移患者脑脊液30例(试验组)与同期非炎症性神经系统疾病患者脑脊液30例(对照组),采用非标记定量液相色谱-串联质谱法(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS/MS)检测受试者脑脊液中蛋白质组,并通过基因本体(gene ontolgy,GO)分析差异蛋白相关的生物学过程(biological Process,BP)和细胞组成(cellular component,CC)分布,通过京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析预测差异蛋白生物学功能,通过速率散射比浊试验、免疫透射比浊试验和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测差异蛋白验证生物信息学结果,通过受试者工作特征曲线(re-ceiver operating characteristic,ROC)分析差异蛋白检验效能.结果:与对照组患者脑脊液比较,试验组脑脊液蛋白组学结果显示13个蛋白显著上调,6个蛋白显著下调,生物信息学分析发现急性炎症应答和创伤应答是富集差异蛋白较多的生物学过程,细胞外膜结合细胞器、细胞外外泌体和细胞外囊泡等细胞组成分布发生了改变,速率散射比浊试验、免疫透射比浊试验和ELISA结果验证患者组脑脊液中 α1 微球蛋白(alpha-l-microglobulin,AMBP)、补体 C1q/2/7/8B、IgG、肽聚糖识别蛋白 2(peptidoglycan recog-nition protein 2,PGLYRP2)、血清淀粉样蛋白A4(serum amyloid A4,SAA4)显著上调(均P＜0.05),ROC分析显示补体C2联合PGLYRP2的曲线下面积(area under curve,AUC)为0.97,灵敏度为83.33％,特异度为96.67％.结论:肺腺癌脑膜转移患者脑脊液免疫应答显著上调,脑脊液补体C2联合PGLYRP2分析可能是潜在肺腺癌脑膜转移辅助诊断手段.