右美托咪定对脑出血大鼠铁死亡及HO-1表达的影响

目的 评价右美托咪定对脑出血大鼠铁死亡的影响,并从血红酶素加氧酶-1(HO-1)介导的铁代谢途径探讨其作用机制.方法 取SD大鼠建立大鼠脑出血模型,分为假手术组、模型组、右美托咪定组、去铁胺组、HO-1激活剂组、右美托咪定+HO-1激活剂组,每组20只.6组干预结束后,进行神经功能缺损评分;取血肿周围组织,HE染色及TUNEL染色检测神经元形态及凋亡;普鲁士蓝染色观察检测铁沉积量;试剂盒法检测"铁死亡"相关因子[丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽还原酶4(GPX4)]水平;Western blot法检测HO-1、"铁死亡"主要标志物[环氧合酶-2(COX-2)、血红素转运蛋白(HPC1)、二价金属转运体(DMT1)、转铁蛋白受体(TfR)、铁调节蛋白-1(IRP-1)、铁调素(Hepcidin)、铁输出蛋白(FPN1)]表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠神经功能缺损评分降低,血肿周围组织神经元损伤、凋亡严重,铁沉积、铁离子含量及铁死亡升高,HO-1活化介导的铁摄取、转运及输入等活性升高,铁输出活性降低(P<0.05).右美托咪啶及去铁胺干预均可降低血肿周围组织铁沉积,抑制HO-1活化介导的铁摄取、转运、输入、输出等代谢活性异常,缓解神经系统损伤(P<0.05).HO-1激活剂可进一步促进HO-1活化介导的铁代谢异常,加重铁沉积及铁死亡,并逆转右美托咪啶发挥的抗"铁死亡"及抗神经系统损伤作用(P<0.05).结论 右美托咪定可改善脑出血大鼠"铁死亡"及神经功能缺损症状,且其改善作用可能与阻断HO-1通路活化介导的铁代谢异常有关.