1,4-二氢吡啶衍生物的QSAR模型构建及制备

采用Hyperchem 8.0 软件,通过分子动力学MM+和半经验AM1 算法,优化并计算得到30 种1,4-二氢吡啶衍生物的 17 种量子化学参数.运用Statistica 8.0 软件中的主成分分析法,结合线性回归分析法,筛选出 3个最佳参数与 1,4-二氢吡啶衍生物的抗结核活性关联,构建定量构效关系(QSAR)模型.所建多元线性回归方程的相关系数R2 为 0.75,留一法交叉检验系数q2 为 0.72,活性实验值与预测值相关性较好.采用该模型设计并制备得到 1 种具有良好水溶性和潜在抗结核活性的N3,N5-二(对磺酸钾基)苯基-2,6-二甲基-3,5-二甲酰氨基-1,4-二氢吡啶(TM),用1H NMR、IR、MS和元素分析表征结构,并考察了紫外和荧光性能.良好的稳定性和预测能力使该QSAR模型有望用于结核病候选药物的筛选.