龙胆健肝胶囊在大鼠体内的药物代谢动力学研究

目的 研究龙胆健肝胶囊在大鼠体内的药物代谢动力学.方法 采用超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定大鼠血浆中龙胆健肝胶囊8个成分的含量.色谱条件,色谱柱为Polaris C18-A柱(100 mm×2.1 mm,1.8μm),流动相为甲醇-0.1％甲酸水溶液(梯度洗脱),流速为0.3 mL/min,柱温为30℃,进样量为10μL;质谱条件,电喷雾离子源(ESI),多反应监测(MRM)模式,毛细管电压3000 V,鞘气(GS1)压力35 Arb,辅助气(GS2)压力7 Arb,毛细管温度300℃,挥发气温度300℃.取SD大鼠6只,分别灌胃龙胆健肝胶囊0.80 g/kg,测定血药浓度,并用DAS 2.0软件计算药物代谢动力学参数.结果 龙胆苦苷、绿原酸、虎杖苷、金丝桃苷、橙皮苷、大黄酸、大黄素甲醚、川陈皮素质量浓度分别在31.52～2017.03 ng/mL、4.03～257.96 ng/mL、3.29～216.75 ng/mL、18.51～1184.64 ng/mL、9.03～577.92 ng/mL、14.24～911.36 ng/mL、30.24～1935.36 ng/mL、1.31～83.84 ng/mL范围内与各成分同内标峰面积的比值线性关系良好.日间及日内精密度、提取回收率及稳定性均达到测定要求.8种成分的峰浓度(Cmax)分别为(587.38±39.53)ng/mL、(26.57±4.00)ng/mL、(34.83±2.64)ng/mL、(51.29±4.97)ng/mL、(58.96±2.22)ng/mL、(114.26±7.71)ng/mL、(825.19±86.03)ng/mL、(1.83±0.03)ng/mL.结论 所建立的UPLC-MS/MS法快速简便、稳定可靠,适用于龙胆健肝胶囊的药物代谢动力学研究.