他克莫司治疗儿童肾病综合征血药浓度动态变化的回顾性分析

目的:分析肾病综合征(NS)患儿应用他克莫司(Tac)治疗后血药浓度动态变化情况并评价其对临床疗效的影响,为Tac的精益化用药提供参考.方法:收集2018年10月～2021年10月本院收治的122例NS患儿的性别、年龄、病理类型、Tac血药浓度、治疗前后尿蛋白及其他生化指标,分析587次血药浓度的动态变化情况并评价其对临床疗效的影响.结果:患儿服用初始剂量为0.01～0.11 mg·kg-1·d-1的Tac时,血药浓度范围为0.6～19.2 ng·mL-1,仅有19例(15.6％)患儿达到目标治疗浓度;经治疗方案调整后,107例(87.7％)患儿达到目标治疗浓度;治疗6个月时,Tac血药浓度范围为1.1～13.5 ng·mL-1,随访6个月内患儿个体内的变异系数为(37.9±21.3)％;年龄、CYP3A5基因多态性可能是引起Tac血药浓度个体差异的原因;Tac联合激素治疗6个月后达到完全和部分缓解的患儿数分别为68例(55.7％)、45例(36.9％),总有效率为92.6％,疾病未缓解的患儿数为9例(7.4％);Tac血药浓度个体内高变异患儿更容易疾病复发(χ2=7.09,P=0.008).结论:Tac的血药浓度在NS患儿中存在显著个体内差异,其中个体内变异度高的患儿更容易疾病复发.