黄连解毒汤通过上调HSP70改善APP/PS1小鼠学习记忆能力

目的 观察黄连解毒汤对APP/PS1小鼠认知功能的改善作用及对HSP70蛋白的调控作用,以期为黄连解毒汤防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)找到新的生物学基础.方法 将小鼠随机分为空白组、模型组、替普瑞酮组(0.4 g·kg-1)、黄连解毒汤组(5.2g·kg-1),空白组和模型组小鼠灌服等体积超纯水,连续给药40天.Morris水迷宫检测各组小鼠学习记忆能力、免疫荧光检测各组小鼠皮层和海马区热休克蛋白 70(Heat Shock Proteins 70,HSP70)的表达及HSP70 和β淀粉样蛋白 1-42(beta-amyliod protein,Aβ1-42)、微管相关蛋白总tau蛋白(Microtubule-associated protein tau,T-Tau)共定位表达情况;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马中热休克转录因子1(Heat Shock transcription Factor 1,HSF1)、HSP70蛋白含量表达水平.结果 与空白组比较,各组小鼠平均游泳速度差异无统计学意义(P>0.05),模型组小鼠游泳总路程和上平台潜伏期明显延长(P<0.01),穿越平台次数明显减少(P<0.01);小鼠皮层和海马区HSP70荧光强度增高,共定位结果显示胞内外均可见由HSP70的红色荧光和Aβ1-42的绿色荧光重叠的黄色荧光,由红色荧光的HSP70和绿色荧光的T-Tau重叠的黄色荧光,几乎都分布在胞外.海马中HSF1、HSP70蛋白表达水平表达显著升高(P<0.05);与模型组比较,各给药组小鼠游泳总路程和上平台潜伏期均缩短(P<0.05),穿越平台次数有不同程度的增加(P<0.05);各给药组小鼠皮层和海马各个区域的HSP70荧光数量和强度均有不同程度的增强,CA3区和DG区更为明显;替普瑞酮组HSF1和HSP70蛋白表达水平均显著升高(P<0.01),黄连解毒汤组小鼠HSF1蛋白表达水平的差异无统计学意义(P>0.05),而HSP70蛋白表达水平表达显著升高(P<0.01).结论 黄连解毒汤改善APP/PS1小鼠认知功能可能是通过上调HSP70表达减轻Aβ1-42、T-Tau对神经元细胞的损害.