3例SHOX基因杂合性缺失致Leri-Weill软骨生成障碍胎儿的遗传学分析

目的 对3例骨骼发育异常胎儿及其父母行比较基因组杂交微阵列(array comparative genomic hybridization,aCGH)分析,探讨遗传学病因.方法 超声检出胎儿骨骼发育异常孕妇3例(均为单胎妊娠),于超声引导下行羊膜腔穿刺术抽取羊水或行脐静脉穿刺术采集脐带血标本,同时采集3例孕妇及配偶外周血标本,进行染色体核型分析和aCGH检测.结果 3例孕妇、孕妇配偶及胎儿G显带核型分析结果均未见异常.例1胎儿aCGH结果显示X染色体p22.33区域存在1.39 Mb杂合性缺失(chrX:219609-1608358,hg19),胎儿父亲aCGH结果正常,家系验证结果表明胎儿杂合性缺失遗传自母亲.例2胎儿aCGH结果显示X染色体p22.33区域或Y染色体p11.32区域存在0.65 Mb杂合性缺失(chrX:464439-1118325或chrY:414439-1068325,hg19),胎儿父母aCGH结果均正常,家系验证结果表明胎儿杂合性缺失为新发突变.例3胎儿aCGH结果显示Xp22.33区域存在0.19 Mb杂合性缺失(chrX:550458-735001,hg19),胎儿父母aCGH结果正常,家系验证结果表明胎儿杂合性缺失为新发突变.3例胎儿缺失片段大小不等,均包含与胎儿表型相关的SHOX基因.例1胎儿出生后随访至20月龄,身高77.6 cm,前囟门未闭合,无其他异常;例2、例3孕妇选择终止妊娠.结论 SHOX基因杂合性缺失导致的Leri-Weill软骨生成障碍是3例胎儿骨骼发育异常的遗传学病因.