多黏菌素B血药浓度的测定及其在重症患者中的应用

目的 建立测定多黏菌素B血药浓度的方法并应用于临床.方法 血浆样品经5％三氯乙酸溶液蛋白沉淀后,以多黏菌素E2为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定多黏菌素B1、B2的质量浓度.以BEH C18为色谱柱,以水(含0.1％甲酸)-乙腈(含0.1％甲酸)为流动相进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min,进样量为10μL.采用电喷雾离子源以多反应监测模式进行正离子扫描,用于定量分析的离子对分别为m/z 603.2→101.2(多黏菌素B1)、595.7→101.1(多黏菌素B2)、578.5→101.1(内标).采用上述方法测定79例重症患者体内多黏菌素B的血药浓度,记录患者急性肾损伤(AKI)的发生情况并分析多黏菌素B血药浓度与AKI发生的相关性.结果 多黏菌素B1、B2检测质量浓度的线性范围分别为200～20000、50～5000 ng/mL(r>0.995),定量下限分别为200、50 ng/mL;日内、日间精密度的RSD均不高于12.06％,平均提取回收率为103.04％～117.44％(RSD≤10.45％),基质效应、稳定性试验的RSD均不高于7.42％.79例患者的多黏菌素B稳态谷、峰浓度分别为(2.54±2.52)、(8.17±5.20)mg/L.在被纳入AKI评价的27例患者中,有18例患者(66.67％)发生AKI;未发生AKI患者的多黏菌素B峰浓度显著低于AKI患者(P<0.05),但两者谷浓度比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 所建UPLC-MS/MS法操作简便、灵敏度高,可用于患者体内多黏菌素B血药浓度的检测;患者AKI的发生可能与体内多黏菌素B的峰浓度有关.