奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响

目的 探讨奥美拉唑对伊马替尼在大鼠体内药动学参数的影响.方法 将大鼠按体质量分为伊马替尼+低、中、高剂量奥美拉唑组和伊马替尼组,每组6只.各组分别按1.8、3.6、7.2 g/kg的剂量灌胃奥美拉唑混悬液或0.5％羧甲基纤维素钠溶液;1 h后,再按10 mg/kg的剂量灌胃伊马替尼混悬液.分别于灌胃前及灌胃后0.5、1、2、2.5、3、4、5、6、8、12、24、36 h时于眼眶取血100μL,以伊马替尼-d3为内标,采用高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中伊马替尼及其代谢产物N-去甲基伊马替尼的浓度;使用DAS 2.0软件计算两种成分的药动学参数并进行比较.结果 与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的AUC0-∞、AUMC0-∞和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中伊马替尼的cmax、t1/2、AUC0-∞,AUMC0-∞均显著升高或延长(P<0.05).与伊马替尼组比较,伊马替尼+中剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的AUC0-∞、AUMC0-∞和伊马替尼+高剂量奥美拉唑组大鼠血浆中N-去甲基伊马替尼的cmax、AUC0-∞均显著降低(P<0.05).结论 奥美拉唑可提高伊马替尼在大鼠体内的血药浓度并降低代谢产物N-去甲基伊马替尼的血药浓度,可能与伊马替尼代谢过程受到抑制有关.