髓源性抑制细胞通过抑制炎症反应减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤

目的:探讨髓源性抑制细胞(MDSC)对小鼠肾脏缺血再灌注损伤(IRI)的作用及其可能机制。方法:15只雄性C57BL/6小鼠分为假手术组、IRI组、IRI＋MDSC组，每组5只。所有小鼠采取背部双侧切口，切除左肾。假手术组小鼠暴露右肾50 min后缝合，IRI组夹闭右侧肾蒂50 min后开放灌注，IRI＋MDSC组于开放灌注1 h内经尾静脉输注使用C57BL/6小鼠骨髓细胞诱导的MDSC。恢复灌注后24h，留取小鼠血液及肾脏和脾脏组织标本，观察肾组织病理变化，检测血尿素氮和肌酐水平。ELISA检测血清中细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-6和IL-10水平。流式细胞术检测脾脏中T细胞活化。符合正态分布的计量数据以均数±标准差(±s)表示，采用单因素方差分析比较。结果:与IRI组相比，IRI＋MDSC组小鼠肾功能明显改善，血尿素氮和血清肌酐水平均低于IRI组([(29.6±3.1)和(34.1±1.4)mmol/L，(105±13)和(176±20)μmol/L，P均<0.05]。IRI＋MDSC组肾小管上皮细胞坏死程度、范围及炎性细胞浸润程度较IRI组减轻，Paller评分优于IRI组[(55.0±3.0)和(40.6±6.7)分，P<0.05)]。IRI＋MDSC组血清中促炎性细胞因子水平均低于IRI组(P均<0.05)，TNF-α分别为(452±55)和(605±73)pg/mL，IFN-γ分别为(405±101)和(576±76)pg/mL，IL-6分别为(459±37)和(863±20)pg/mL；而具有抗炎作用的细胞因子IL-10水平则高于IRI组，分别为(1519±244)和(926±66)pg/mL。同时，IRI＋MDSC组小鼠脾脏中活化的CD4＋T细胞和CD8＋T细胞水平均低于IRI组，分别为(15.6±1.3)%和(20.2±1.4)%、(31.8±1.8)%和(40.4±2.0)%，差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论:体外诱导MDSC可通过抑制IRI后机体的炎症反应，减轻肾损伤。