达格列净联合二甲双胍治疗对早期2型糖尿病肾病患者肾小管功能和血清Klotho的影响

目的:探讨达格列净联合二甲双胍治疗对早期2型糖尿病肾病患者的肾小管损伤相关标志物以及血清Klotho、TGF-β的影响。方法:选取于2020年9月至2021年12月在深圳市龙岗中心医院内分泌科诊治的合并微量白蛋白尿的2型糖尿病患者共120例，采用随机数字表法分为实验组60例和对照组60例，实验组采用达格列净联合二甲双胍治疗，对照组采用格列齐特缓释片联合二甲双胍治疗，连续治疗随访12周，收集并比较两组患者治疗前后的临床资料、血清学数据以及尿肾小管损伤标志物、血清Klotho、TGF-β水平。结果:治疗后实验组的总有效率为91.7%，显著高于对照组70.0%，差异有统计学意义（P=0.003）。治疗12周后，实验组的BMI显著低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前后两组患者收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、估算肾小球滤过率（eGFR）差异无统计学意义（P>0.05）；两组患者的空腹血糖（FBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）均较治疗前下降，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后两组间的FBG、HbA1c对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的尿微量白蛋白/肌酐比值（UACR）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖酶（NAG）、尿β2微球蛋白（β2-MG）、尿视黄醇结合蛋白（RBP）均较治疗前下降，且治疗后实验组UACR、尿NAG、尿β2-MG、尿RBP水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的血清Klotho水平较治疗前上升，而TGF-β水平均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后实验组血清Klotho高于对照组，血清TGF-β低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。Pearson相关分析显示，患者治疗前后血清Klotho蛋白变化值与BMI、UACR、尿NAG、尿β2-MG、尿RBP、TGF-β变化值呈负相关（P<0.05）。两组总不良反应发生率差异无统计学意义（实验组3.3% vs.对照组4.2%，P>0.05）。结论:达格列净联合二甲双胍治疗可有效降低早期2型糖尿病肾病患者体重指数及血糖水平，改善肾小球和肾小管损伤，并且可以上调血清Klotho、降低血清TGF-β表达水平。