茶藤生物碱成分的分离鉴定及抗肿瘤活性研究

目的 对茶藤Melodinus magnificus的生物碱成分进行分离、鉴定和抗肿瘤活性研究.方法 采用薄层色谱、柱色谱等色谱方法对总生物碱浸膏进行分离和纯化.通过ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR等波谱技术和文献对比等方法鉴定生物碱化合物的结构,并采用MTT法对分离得到的生物碱化合物进行抗肿瘤细胞(人肝癌HepG2细胞、乳腺癌MCF7细胞和人肺癌A549细胞)活性筛选,随后利用网络药理学和分子对接技术对具有抗肿瘤活性生物碱化合物的潜在靶点和作用通路进行预测.结果 从茶藤枝叶总生物碱中共获得10个化合物,分别鉴定为strictamine(1)、deacetylakuammiline(2)、19-(Z)-akuammidine(3)、14,15-didehydrovincamine(4)、14,15-didehydro-16-epi-vincamine(5)、19-(S)-methoxytubotaiwine(6)、19-(R)-methoxytubotaiwine(7)、rhazimine(8)、rhazicine N4-oxide(9)和rhazicine(10).抗肿瘤活性实验发现7个生物碱化合物(1、4～9)对3种肿瘤细胞株具有较显著的增殖抑制活性,半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)值在0.40～1.16 μmol/L.分子对接结果显示7个生物碱化合物能够与蛋白稳定结合,结合能范围-31.35～46.75 kJ/mol,且通过 4个关键靶标基因RXRA、SRC、MAPK1、PIK3R1起到抗多种肿瘤的作用.结论 所有化合物均为首次从该植物中分离得到.通过整合分离、鉴定、抗肿瘤活性筛选和网络药理学方法初步阐述了茶藤的抗肿瘤活性物质基础和作用机制,为寻找抗肿瘤药物提供了新的资源.