结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4表达与铁死亡的相关性分析及临床意义

目的 探讨结直肠癌中Keap1、Nrf2、Gpx4的表达与铁死亡相关因子PLOOH、MDA、GSH及组织铁含量的相关性及临床意义.方法 收集106例结直肠癌、正常肠黏膜组织,采用免疫组化EnVision法、Western blot、qRT-PCR检测两者中Keap1、Nrf2及Gpx4的表达;应用分光光度法检测PLOOH、组织铁、MDA、GSH的含量,分析其相关性及临床意义.结果 结直肠癌组织中Keap1、Nrf2和Gpx4的阳性率分别为60.5％、35.8％、39.6％,其蛋白相对表达量分别为0.78±0.14、0.70±0.13、0.63±0.10,其mRNA水平分别为0.80±0.018、0.68±0.019、0.52±0.016,各因子在肿瘤中的表达均高于正常肠黏膜组织(P<0.05).线性回归的对数趋势线分析显示结直肠癌组织中Keap1与Nrf2的表达呈负相关(R2=0.1881,P<0.05),Nrf2与Gpx4的表达呈正相关(R2=0.2527,P<0.05).结直肠癌组织中PLOOH、MDA、GSH及组织铁的平均光密度值分别为0.67±0.07、3.13±0.32、3.32±0.41、102±11.91,其含量均高于正常肠黏膜组织(P<0.05),线性回归的对数趋势线分析显示PLOOH与MDA、组织铁含量呈正相关(P<0.05),而与GSH的表达呈负相关(P<0.05).PLOOH与Keap1呈正相关(r=0.273,P<0.05),而与Nrf2、Gpx4表达呈负相关(r=-0.304,r=-0.330,P<0.05).铁死亡、Keap1与结直肠癌患者的预后呈正相关,而Nrf2、Gpx4、浸润深度及淋巴结转移与结直肠癌患者预后呈负相关,是结直肠癌预后的独立危险因素.结论 结直肠癌中存在铁死亡现象,其与Keap1/Nrf2-Gpx4的表达有关,并且与患者预后密切相关.