不同剂量X射线诱导小鼠肝损伤中氧化应激水平及其与核因子-κB和转化生长因子-β1的相关性

[背景]放射性肝损伤是原发性肝癌和其他上腹部肿瘤放射治疗过程中的主要并发症,目前关于不同剂量辐射诱导放射性肝损伤的早期生物学效应及其作用机制尚未阐明.[目的]建立不同剂量X射线诱导小鼠放射性肝损伤模型,探讨不同剂量X射线诱导肝损伤中氧化应激水平及其与核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β1(TGF-β1)的相关性.[方法]将24只6周龄雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、0.8 Gy组、1.6 Gy组、4 Gy组,每组6只.采用X射线对各剂量组小鼠进行全身单次辐照.辐射后24 h,检测小鼠肝脏组织病理学变化;测定小鼠外周血细胞计数、血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平;检测肝脏组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、还原型谷胱甘肽(GSH)含量和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)的水平;采用实时荧光定量PCR检测肝脏组织NF-κB p65、TGF-β1 mRNA表达水平;采用Pearson相关分析氧化应激相关指标与NF-κB p65、TGF-β1 mRNA表达水平的相关性.[结果]与对照组相比,不同剂量X射线辐射后24 h:小鼠肝脏组织病理学观察到早期损伤变化,4 Gy组小鼠血清中谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平升高(P<0.05);各辐射组小鼠外周血白细胞、淋巴细胞均下降(P<0.05),且呈现随辐射剂量增加而降低的趋势;各辐射组小鼠肝脏中氧化应激指标(MDA、SOD、GSH)水平均升高(P<0.05),且呈现随着辐射剂量的增加而升高的趋势.分别与对照组和0.8 Gy组相比,1.6 Gy组、4 Gy组小鼠肝脏8-OHdG水平均升高(P<0.05).与对照组相比,1.6 Gy组、4 Gy组小鼠肝脏NF-κB p65、TGF-β1 mRNA表达水平均升高(P<0.05),其中TGF-β1 mRNA表达水平随辐射剂量的增加呈现逐渐升高的趋势.相关分析显示,各组小鼠肝脏组织中MDA、SOD、GSH、8-OHdG水平与NF-κB p65、TGF-β1 mRNA表达水平呈正相关(P<0.05).[结论]不同剂量X射线辐射可影响小鼠肝损伤程度、外周血细胞计数、血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平、肝脏氧化应激水平.由X射线诱导的肝脏组织的氧化应激水平与肝脏组织NF-κB及TGF-β1具有相关性,可能参与放射性肝损伤作用过程.