TPT1在胃肠间质瘤耐药进化中的功能性研究

目的 探讨野生型TPT1和突变型TPT1A52V在胃肠间质瘤中的生物学功能.方法 生物信息学分析GEO数据库(GSE69465和GSE155800)中TPT1在胃肠间质瘤组织样本和肿瘤细胞中的表达情况.构建TPT1过表达质粒、突变质粒和TPT1-siRNA,转染胃肠间质瘤细胞,RT-PCR检测转染效率,CCK8实验检测细胞增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,流式细胞仪检测细胞凋亡.结果 生物信息分析显示完全耐药细胞以及伊马替尼长期处理的细胞中TPT1基因表达明显比未经过伊马替尼处理的细胞要高.TPT1在对伊马替尼耐药组织中的表达高于敏感样本中的表达量.敲减TPT1后肿瘤细胞的增殖和迁移能力明显下降(P<0.01),凋亡细胞明显增加(P<0.001).野生型TPT1增加肿瘤细胞的增殖和迁移能力(P<0.001),并降低凋亡细胞数量(P<0.01).突变型TPT1A52V较野生型TPT1具有更强的增殖和迁移能力(P<0.01),更易于诱导细胞凋亡.结论 胃肠道间质瘤在经过伊马替尼治疗后出现TPT1的高表达和TPT的错义突变,突变型TPT1A52V具有更强的增殖和迁移能力.野生型和突变型TPT1有望成为预测胃肠间质瘤发生发展和耐药的潜在标志物或肿瘤治疗的潜在靶点.